TRPC7

TRPC7 ist das Akronym für Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily C Member 6D, einem rezeptoraktivierten (redoxregulierten) Ca2+-durchlässigen, nicht-selektiven Kationenkanal, der zur Homöostase der zytosolischen freien Ca2+-Konzentration beiträgt.TRPC7 wird von dem gleichnamigen auf  dem Chromosom 5q31.1 lokalisierten Gen kodiert. TRPC7-Kanäle werden direkt durch den Botenstoff Diacylglycerin (DAG) aktiviert, nicht jedoch ( im Gegensatz zu  TRPC6) durch niedrige intrazelluläre Kalziumspiegel (Dietrich A et al. 2007).

TRP-Kanäle sind phylogenetisch gesehen frühzeitig angelegte Signalwege (sie können bereits in Hefezellen nachgewiesen werden). Der erste TRP-Kanal wurde 1989 im Zusammenhang mit der visuellen Wahrnehmung bei Drosophila melanogaster identifiziert. In einer Mutante von Drosophila  (trp343) war nachweisbar, dass deren Photorezeptoren auf Lichtreize nur mit einem transienten, d.h. schnell inaktivierenden Membranstrom reagierten. Im nicht-mutierten Wildtyp hingegen persistierte der Stromfluss, solange Licht auf den Photorezeptor traf. Das mutierte Protein –TRP-  wurde 1989 kloniert. Somit bezieht sich der Name „transient receptor potential“ – TRP- auf die Beschreibung eines Phänotyps einer Mutante der Fruchtfliege Drosophila melanogaster. TRP-Kanäle üben sowohl bei Vertebraten als auch bei Nicht-Vertebraten wichtige Funktionen in primären Signalwegen für den regulierten Einstrom von Ca2+ in eine Zelle aus. TRP-Kanäle spielen beim Menschen eine wichtige Rolle bei der Empfindung verschiedener Arten von  Geschmack (süß, bitter, umami) sowie bei der Wahrnehmung von Schmerz, Wärme, Hitze oder Kälte, von Druck und Lichtes wird angenommen, dass sich einige TRP-Kanäle im Körper wie mikroskopische Thermosensoren verhalten. Bisher wurden bei Säugetieren 28 TRP-Kanal-Gene identifiziert (Nilius B et al. 2011).

TRPC ist das Akronym für „Transienter Rezeptorpotenzial-Kationenkanal, Unterfamilie C“.
TRPCs stellen eine Gruppe von rezeptorbetriebenen, kalziumpermeablen, nicht-selektiven Kationenkanälen der TRP-Superfamilie dar. Strukturell besitzen Mitglieder dieser Familie eine Reihe ähnlicher Merkmale, darunter 3 oder 4 Ankyrin-Wiederholungen in der Nähe des N-Terminus und ein TRP-Box-Motiv am proximalen C-Terminus. Mittels der kryogenen Elektronenmikroskopie konnten mehrere hochauflösende Strukturen von TRPC-Kanälen mit Kanalstrukturen dargestellt werden. Die TRPCs sind durchlässig für Kationen, wobei die Prävalenz von Calcium gegenüber Natrium zwischen den verschiedenen Mitgliedern variabel ist. TRPC7 ist das jüngste identifizierte Mitglied der TRPC-Familie.

Die Gq-gekoppelte Proteinrezeptoraktivierung ist der vorherrschende Modus der TRPC7-Aktivierung. Lipidmetabolite, die am Phospholipase C (PLC)-Signalweg beteiligt sind, so Diacylglycerin (DAG) und sein Vorläufer, das Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat (PIP2), haben sich als direkte Regulatoren des TRPC7-Kanals erwiesen (Numaga T et al. 2007).  

TRPC7-Kanäle wurden mit der Regulation verschiedener zellulärer Funktionen in Verbindung gebracht, jedoch ist die Tiefe unseres Verständnisses der Funktion und Regulation des TRPC7-Kanals im Vergleich zu anderen Mitgliedern der TRP-Kanal-Familie begrenzt (Zhang X et al. 2016). Auch in Keratinozytenkulturen wurde TRPC7 nachgewiesen (Zhang X et al. 2016).

1. Numaga T et al. (2007) Handb Exp Pharmacol 179:143-151.
2. Nilius B et al. (2011) The transient receptor potential family of ion channels. Genome Biol 12:218.
3. Nilius B et al. 2007). Transient receptor potential cation channels in disease. Physiol Rev 87: 165–217.
4. Zhang X et al. (2016) Transient Receptor Potential Canonical 7 (TRPC7), a Calcium (Ca(2+)) Permeable Non-selective Cation Channel. Adv Exp Med Biol 898:251-26