TRAF6-Gen

Das TRAF6-Gen  (TRAF6 steht für „TNF Receptor Associated Factor 6“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 11p12 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein gehört zur Familie der TNF-Rezeptor-assoziierten Faktoren (TRAF-Proteine).

TRAF-Proteine sind mit Mitgliedern der TNF-Rezeptor-Superfamilie assoziiert und vermitteln deren Signaltransduktion. Das TRAF-6-Protein hat eine aminoterminale RING-Domäne, gefolgt von vier Zink-Finger-Motiven, einer zentralen Coiled-Coil-Region und einer hochkonservierten carboxylterminalen Domäne, die als TRAF-C-Domäne bekannt ist und die Signalübertragung von Mitgliedern der TNF-Rezeptor-Superfamilie sowie der Toll/IL-1-Familie vermittelt.

Es hat sich gezeigt, dass Signale von Rezeptoren wie CD40, TNFSF11/RANCE und Interleukin-1 durch dieses Protein vermittelt werden (Cao Z et al. 1996). Das kodierte Protein interagiert auch mit verschiedenen Proteinkinasen, darunter IRAK1/IRAK, SRC und PKCzeta, wodurch eine Verbindung zwischen verschiedenen Signalwegen hergestellt wird. TRAF6-Protein als Signalübermittler im NF-kappaB-Signalweg, der die IkappaB-Kinase (IKK) als Reaktion auf proinflammatorische Zytokine aktiviert (Shembade N et al. 2007). Seine Interaktion mit UBE2N/UBC13 und UBE2V1/UEV1A, bei denen es sich um Ubiquitin-konjugierende Enzyme handelt, die die Bildung von Polyubiquitinketten katalysieren, ist nachweislich für die Aktivierung der IKK erforderlich. Das TRAF6-Protein interagiert auch mit dem Rezeptorkomplex des transformierenden Wachstumsfaktors (TGF) beta und ist für die Smad-unabhängige Aktivierung der JNK- und p38-Kinasen erforderlich. Es ist ein Schlüsselmolekül bei antiviralen angeborenen und antigenspezifischen Immunantworten.

Das kodierte Protein fungiert als Adapterprotein, das eine Rolle bei der über TNF-Rezeptor, IL-1-Rezeptor und IL-17-Rezeptor initiierten Signaltransduktion zu spielen scheint (Ye H et al. 2002). Reguliert die Osteoklastendifferenzierung, indem es die Aktivierung des Adapterproteinkomplexes 1 (AP-1) und von NF-kappa-B als Reaktion auf die Stimulation durch RANK-L vermittelt.

Zu den Krankheiten, die mit TRAF6 assoziiert sind, gehören:

• Ektodermale Dysplasie 10A, hypohidrotischer/Haar/Nagel-Typ, autosomal dominant (OMIN:
• und
• Osteopetrose.

1. Cao Z et al. (1996) TRAF6 is a signal transducer for interleukin-1. Nature 383:443-446
2. Shembade N et al. (2007) Essential role for TAX1BP1 in the termination of TNF-alpha-, IL-1- and LPS-mediated NF-kappaB and JNK signaling. EMBO J 26:3910-3922.
3. Ye H et al. (2002) Distinct molecular mechanism for initiating TRAF6 signalling. Nature 418:443-447.