Synonym(e)
Definition
TRA (TRA= Akronym für T Cell Receptor Alpha Locus) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 14q11.2 lokalisiert ist. Das kodierte Protein bildet die alpha-Kette des komplexen Alpha-Beta-T-Zellrezeptors.
So ist ist die alpha-Kette des Alpha-Beta-T-Zellrezeptors (TR) für das immundominante Epitop GILGFVFTL des Influenza-A-Virus (IAV) spezifisch, das auf HLA-A beschränkt ist und das M/Matrixprotein 1 enthält. Sie kann sporadisch auftretende Influenza A virus (IAV)-Varianten durch molekulare Mimikry erkennen und so eine Immunität gegen verschiedene Influenzastämme induzieren.
Allgemeine Information
Die Antigenerkennung führt zu einer TR-CD3-Anhäufung auf der Zelloberfläche und zu einer intrazellulären Aktivierung von LCK, die die ITAM-Motive von CD3G, CD3D, CD3E und CD247 phosphoryliert und so die Rekrutierung von ZAP70 ermöglicht. ZAP70 wiederum phosphoryliert LAT, das zahlreiche Signalmoleküle rekrutiert, um das LAT-Signalosom zu bilden.
Das LAT-Signalosom verbreitet Signalverzweigungen zu drei wichtigen Signalwegen:
- dem Kalzium-Signalweg
- dem Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Kinase- Signalweg
- dem Nuklearfaktor NF-kappa-B (NF-kB)-Signalweg
Diese Aktivierungskaskade führt zur Mobilisierung von Transkriptionsfaktoren, die für die Genexpression entscheidend und für die Differenzierung von T-Zellen in Effektor-/Gedächtnis-T-Zellen unerlässlich sind.
Weiterhin erkennt die Alphakette des Alpha-Beta-T-Zellrezeptor tumorspezifische oder -assoziierte Metaboliten, die für das Überleben von Krebszellen wesentlich sind, und löst die Abtötung vieler Krebszelltypen aus, darunter Lungen-, Melanom-, Leukämie-, Dickdarm-, Brust-, Prostata-, Knochen- und Eierstockkrebszellen.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio
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