TNFRSF12A-Gen

Das TNFRSF12A-Gen (TNFRSF12A steht für TNF Receptor Superfamily Member 12A) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 16p13.3 lokalisiert ist.

Das TNFRSF12A-Gen kodiert für den TNFSF12/TWEAK-Rezeptor. Dieses Rezeptorprotein ist ein schwacher Auslöser der Apoptose in einigen Zelltypen. Fördert die Angiogenese und die Proliferation von Endothelzellen. Kann die zelluläre Adhäsion an Matrixproteine modulieren.

Der Proteinrezeptor ist an der positiven Regulierung des extrinsischen apoptotischen Signalwegs und der Regulierung der Wundheilung beteiligt.

Zu den Krankheiten, die mit TNFRSF12A assoziiert sind, gehören Glioblastom und Multiple Sklerose. Zu den verwandten Signalwegen gehören Akt Signaling und TNF Superfamily - Human Ligand-Receptor Interaktionen.

Das TNFRSF-Protein Fn14 ist der Tumor-Nekrose-Faktor-ähnliche schwache Apoptoseinduktor (TWEAK)-Rezeptor. Fn14 wurde in Fibroblasten als Fibroblast Growth Factor-inducible-14 beschrieben, ein Gen, das unmittelbar auf Wachstumsfaktoren reagiert. Obwohl Fn14 in gesunden Endothelzellen, Neuronen, Astrozyten, Mikroglia und Progenitorzellen kaum exprimiert wird, ist es in diesen Zellen in hohem Maße induzierbar. Die Interaktion von TWEAK mit seinem (Fn14-)Rezeptor löst je nach Zelltyp und Mikroumgebung mehrere molekulare Ereignisse und biologische Reaktionen aus (Bhattacharjee M et al. 2012)  

Diese nachgeschalteten Signalwege umfassen die große Zahl von 46 Proteinen und 28 induzierbare Gene. Demnach aktiviert die Interaktion von TWEAK mit seinem Fn14-Rezeptor in erster Linie den Nuklearfaktor-κB (NF-κB) und die mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) über die Interaktion mit intrazellulären TNF-Rezeptor-assoziierten Faktoren. mTWEAK scheint den kanonischen NF-κB-Signalweg effizienter zu aktivieren, während sowohl membranständige als auch lösliche TWEAK den nicht-kanonischen NF-κB-Signalweg induzieren können (Roos C et al. 2010).

1. Bhattacharjee M et al.(2012)  A bioinformatics resource for TWEAK-Fn14 signaling pathway. J Signal Transduct:376470.
2. Boulamery A et al. (2017) Regulation of Neuroinflammation: What Role for the Tumor Necrosis Factor-Like Weak Inducer of Apoptosis/Fn14 Pathway? Front Immunol 8:1534.
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