Synonym(e)
Definition
Das TICAM1-Gen (TICAM1 steht für: TIR Domain Containing Adaptor Molecule 1) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 19p13.3 lokalisiert ist. Zu den assoziierten Signalwegen gehören die von MyD88 abhängige, am Endosom initiierte immunologische Kaskade.
Allgemeine Information
Das TICAM1-Gen kodiert ein Adaptorprotein, das eine Toll/Interleukin-1-Rezeptor (TIR)-Homologiedomäne enthält, eine intrazelluläre Signaldomäne, die Protein-Protein-Interaktionen zwischen den Toll-like-Rezeptoren (TLRs) und Komponenten der Signaltransduktion vermittelt. Dieses Protein ist an der nativen Immunität gegen eindringende Krankheitserreger beteiligt. Es interagiert spezifisch mit dem Toll-like-Rezeptor 3, aber nicht mit anderen TLRs, und diese Assoziation vermittelt die dsRNA-Induktion von Interferon-beta durch Aktivierung des nuklearen Faktors kappa-B während einer antiviralen Immunantwort.
Mutationen in diesem Gen werden mit akuter, infektionsinduzierter Enzephalopathie in Verbindung gebracht sowie mit der Herpes Simplex Virus Enzephalitis.
Das kodierte Protein TICAM1 ist an der angeborenen Immunität gegen eindringende Krankheitserreger beteiligt. Hierbei fungiert das Protein als Adapter, der von Toll-like-Rezeptor-Porteinen -TLR3, TLR4 (über TICAM2) und TLR5 verwendet wird, um die Aktivierung von NF-kappa-B und des Interferon-regulierenden Faktors (IRF) zu vermitteln und in Apoptose zu induzieren (Yamamoto M et al.2002; Ye W et al. 2017). Die Ligandenbindung an diese Rezeptoren führt zur Rekrutierung von TICAM-1 über seine TIR-Domäne Han KJ et al. 2004).
Unterschiedliche Protein-Interaktionsmotive ermöglichen die Rekrutierung der Effektorproteine TBK1, TRAF6 und RIPK1, die wiederum zur Aktivierung der Transkriptionsfaktoren IRF3 und IRF7, NF-kappa-B bzw. FADD führen (Yamamoto M et al.2002). Die Phosphorylierung durch TBK1 am pLxIS-Motiv führt zur Rekrutierung und anschließenden Aktivierung des Transkriptionsfaktors IRF3, um die Expression von Typ-I-Interferon zu induzieren und eine wirksame Immunität gegen eindringende Krankheitserreger auszuüben (Liu S et al. 2015). Das Adaptermolekül TICAM1 ist Bestandteil eines Multi-Helicase-TICAM1-Komplexes, der als zytoplasmatischer Sensor für virale doppelsträngige RNA (dsRNA) fungiert und eine Rolle bei der Aktivierung einer Kaskade von antiviralen Reaktionen spielt, einschließlich der Induktion von pro-inflammatorischen Zytokinen.
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Kopernio
Kopernio- Han KJ et al. (2004) Mechanisms of the TRIF-induced interferon-stimulated response element and NF-kappaB activation and apoptosis pathways. J Biol Chem 279:15652-15661.
- Liu S et al. (2015) Phosphorylation of innate immune adaptor proteins MAVS, STING, and TRIF induces IRF3 activation. Science 347(6227):aaa2630.
- Yamamoto M et al.(2002) Cutting edge: a novel Toll/IL-1 receptor domain-containing adapter that preferentially activates the IFN-beta promoter in the Toll-like receptor signaling. J Immunol 169:6668-6672.
- Ye W et al. (2017) TRIM8 Negatively Regulates TLR3/4-Mediated Innate Immune Response by Blocking TRIF-TBK1 Interaction. J Immunol 199:1856-1864.
