Stormorken-Syndrom D69.1

Das Stormorken-Syndrom ist eine seltene autosomal dominante genetische Störung mit einem komplexen Phänotyp, der Muskelermüdung, eine mit Thrombozytopathie oder Thrombozytopenie verbundene Blutungsneigung, Asplenie, Miosis, Anämie, Migräne, Legasthenie, Ichthyose und Kleinwuchs umfasst. Die Tubuläre Aggregatmyopathie (TAM) ist eine Erkrankung mit dem pathologischen Merkmal von tubulären Aggregaten in der Skelettmuskulatur. Sie ist durch fortschreitende Muskelschwäche und -atrophie gekennzeichnet. Das York-Plättchen-Syndrom (YPS) äußert sich in Thrombozytopenie und Kalziuminstabilität der Blutplättchen. Heterozygote Mutationen im Stromal Interaction Molecule 1 (STIM1) wurden als Verursacher des Stormorken-Syndroms identifiziert (Misceo et al. 2014; Jiang Li-Jun et al.2021). Lymphoproliferation tritt bei diesem Klientel häufig auf. Einige Patienten entwickelten eine Coombs-positive autoimmune hämolytische Anämie (AIHA) oder Thrombozytopenie. Autoantikörper gegen Blutplättchen führten zu einer Thrombozytopenie. Normale T-Zell-Zahl; defekte Aktivierung der T-Zellen über den TZR.

Misceo et al. (2014) identifizierten bei 6 Patienten aus 4 nicht verwandten Familien mit Stormorken-Syndrom (einschließlich der von Stormorken et al. (1985) primär berichteten Familien), eine heterozygote Missense-Mutation im STIM1-Gen (R304W; 605921.0008). Die Mutation wurde in den ersten beiden Familien durch Exom-Sequenzierung gefunden. Die Thrombozyten der Patienten wiesen einen erhöhten Kalziumgehalt auf. Die Mutation führt zu einer konstitutiven Aktivierung des Kalziumkanals ORAI1 (610277), wodurch eine weitere Aktivierung verhindert wird.

Nesin et al. (2014) identifizierten eine heterozygote R304W-Mutation im STIM1-Gen bei zwei nicht verwandten Patienten mit Stormorken-Syndrom. Die Zellen der Patienten zeigten eine konstitutive Aktivierung des CRAC-Kalziumkanals sowie eine Unterdrückung der schnellen kalziumabhängigen Inaktivierung.

1. Jiang Li-Jun et al.(2021) Stormorken Syndrome Caused by a Novel STIM1 Mutation: A Case Report.”Frontiers in neurology 12: 522513.
2. Markello T et al. (2015) York platelet syndrome is a CRAC channelopathy due to gain-of-function mutations in STIM1. Molec Genet Metab 114: 474-482.
3.  Misceo D et al. (2014) A dominant STIM1 mutation causes Stormorken syndrome. Hum. Mutat. 35: 556-564.
4.  Mizobuchi M et al. (2000) Muscle involvement of Stormorken's syndrome. Rinsho Shinkeigaku 40: 915-920.
5. Morin G et al. (2014) Gain-of-function mutation in STIM1 (P.R304W) is associated with Stormorken syndrome. Hum Mutat 35: 1221-1232.
6. Nesin V et al. (2014) Activating mutations in STIM1 and ORAI1 cause overlapping syndromes of tubular myopathy and congenital miosis. Proc Nat Acad Sci 111: 4197-4202.
7. Stormorken H et al. (1985) A new syndrome: thrombocytopathia, muscle fatigue, asplenia, miosis, migraine, dyslexia and ichthyosis. Clin Genet 28: 367-374.
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