Definition
SPINK ist das Akronym für „Serine Peptidase Inhibitor Kazal” und umfasst eine auf unterschiedlichen Chromosomen platzierten Genfamilie. Die Mitglieder dieser Genfamilie kodieren für bestimmte Proteasen, die SPINK-Proteaseinhibitor-Familie des Kazal-Typs (SPINK). Hierbei handelt es sich um Serin-Peptidase-Inhibitoren. Diese enthalten mindestens eine inhibitorische Kazal-Domäne. Diese Domäne bindet an ihre Ziele, die Serin-Proteasen und hemmt deren proteolytische Funktionen. Diese regulatorische Hemmfunktion und ihre Feinabstimmung ist für viele Epithelien von fundamentaler Bedeutung.
Die SPINK-Familienmitglieder 1, 2 und 4 haben eine vergleichbare Größe und Struktur, die durch 4 Exons mit einer einzelnen Serinprotease-Inhibitor-Domäne vom Kazal-Typ kodiert wird. SPINK5 hingegen enthält 33 Exons, die für 15 inhibitorische Domänen kodieren. Es wird angenommen, dass diese SPINK-Protease-Inhibitoren am Schutz vor proteolytischem Abbau von Epithel- und Mukosagewebe beteiligt sind, obwohl sich ihre jeweiligen Hauptexpressionsorte unterscheiden können.
Einige SPINK-Protease-Inhibitoren (z.B. SPINK7, auch bekannt als Ösophaguskarzinom-verwandtes Gen 2) hat eine Rolle als Tumorsuppressor durch seine Fähigkeit, die Bindung von Urokinase-Plasminogen-Typ-Aktivator (uPA) an den uPA-Rezeptor (uPAR) und die Spaltung von uPAR zu hemmen, was die Zellmigration/Invasion und Signalwege einschließlich erhöhtem zytosolischem Kalzium unterdrückt.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio
- Averbukh LD et al.(2019) SPINK-1 Polymorphism as a Pancreatitis Risk Factor. Cureus. 11(1):e3852.
- Bitoun E et al. (2002) Netherton syndrome: disease expression and spectrum of SPINK5 mutations in 21 families. J Invest Dermatol 118:352–361
- Redelfs L et al. (2016) The serine protease inhibitor of Kazal-type 9 (SPINK9) is expressed in lichen simplex chronicus, actinic keratosis and squamous cell carcinomas. Archives of Dermatological Research 308: 133–137
- Rockett JC, Patrizio P, Schmid JE et al (2004) Gene expression patterns associated with infertility in humans and rodent models. Mutat Res 549:225–240
- Weber C et al. (2017) The serine protease inhibitor of Kazal-type 7 (SPINK7) is expressed in human skin. Arch Dermatol Res 309:767-771.
- Xue C et al. (2019) Elevated SPINK2 gene expression is a predictor of poor prognosis in acute myeloid leukemia. Oncol Lett 18:2877-2884.
- Wapenaar MC et al. (2007) The SPINK-gene family. Immunogenetics 59: 349-357