Rosai-Dorfman-Krankheit, familiäre D76.3

Die familiäre Rosai-Dorfman-Krankheit, auch Faisalabad-Histiozytose genannt (FHC/MIM 602782) wird als autosomal rezessiv vererbte Form der Histiozytose eingestuft, die große Überschneidungen mit der Rosai-Dorfman-Krankheit (RDD) aufweist.

Der familiären Form der Erkrankung liegen Mutationen im SLC29A3-Gen zugrunde, welches für einen Nukleosid-Transporter kodiert (Morgan NV et al. (2010). Die Mutationsanalyse von Kandidatengenen identifizierte biallelische Keimbahnmutationen in SLC29A3 in der FHC-Familie und in zwei Familien mit familiärer RDD (Morgan NV et al. 2010). SLC29A3 kodiert für einen intrazellulären equilibrativen Nukleosid-Transporter (hENT3) mit Affinität für Adenosin.

Weiterhin wurden Keimbahnmutationen in SLC29A3 auch bei zwei seltenen autosomal rezessiven Erkrankungen mit überlappenden Phänotypen beschrieben:

• H-Syndrom (MIM 612391), das durch kutane Hyperpigmentierung und Hypertrichose, Hepatomegalie, Herzanomalien, Hörverlust und Hypogonadismus gekennzeichnet ist (Elbarbary NS et al. 2013)
• und
• PHID-Syndrom (pigmentierte Hypertrichose mit insulinabhängigem Diabetes mellitus).

Die Rosai-Dorfman-Krankheit ist eine seltene histiozytäre Erkrankung, die sich bei Kindern und jungen Erwachsenen am häufigsten als bilaterale zervikale Lymphadenopathie äußert. Sie tritt ganz überwiegend sporadisch auf, in sehr seltenen Fällen wurde auch ein familiäres Auftreten nachgewiesen. Bei einem beträchtlichen Teil der Patienten tritt die Erkrankung extranodal auf. Sie wurde 2016 von der Histiocyte Society als Teil der "R-Gruppe" der Histiozytosen eingestuft. Die kutane Rosai-Dorfman-Krankheit wird als eigenständige Krankheitsentität betrachtet, die nach diesem Klassifizierungssystem in die "C-Gruppe" der Histiozytosen fällt (Bruce-Brand C et al. 2020).

1. Bruce-Brand C et al. (2020) Rosai-Dorfman disease: an overview. J Clin Pathol 73:697-705
2. Chouk H et al. (2021) Phenotypic intrafamilial variability including H syndrome and Rosai-Dorfman disease associated with the same c.1088G > A mutation in the SLC29A3 gene. Hum Genomics 15: 63.
3. Destombes PPL (1965) Adenitis with lipid overload in infants and young adults, four observations in the Antilles and Mali. Bulletin de La Société de Pathologie Exotique, 58: 1160-1171
4. Elbarbary NS et al. (2013) An Egyptian family with H syndrome due to a novel mutation in SLC29A3 illustrating overlapping features with pigmented hypertrichotic dermatosis with insulin-dependent diabetes and Faisalabad histiocytosis. Pediatr Diabetes 14:466-472.
5. Morgan NV et al. (2010) Mutations in SLC29A3, encoding an equilibrative nucleoside transporter ENT3, cause a familial histiocytosis syndrome (Faisalabad histiocytosis) and familial Rosai-Dorfman disease. PLoS Genet 6: e1000833.
6. Rosai J, Dorfman RF (1969) Sinus histiocytis with massive lymphadenopathy. A newly recognized benign clinicopathological entity. Archives of Pathology (Chicago) 87: 63-70
7. Rosai J, Dorfman RF (1974) Sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy. a pseudolymphomatous benign disorder. Analysis of 34 cases. Cancer 30: 1174-1188
8. Rossbach HC et al. (2006) Faisalabad histiocytosis mimics Rosai-Dorfman disease: brothers with lymphadenopathy, intrauterine fractures, short stature, and sensorineural deafness. Pediatr Blood Cancer 47:629-632.