Pyroptose
Synonym(e)
Definition
Als Nekroptose (Pyroptose) wird der programmierte Entzündungszelltod bezeichnet (s.a. Apoptose). Obwohl seit langem bekannt ist, dass entzündliche Immunreaktionen mit dem Absterben von Zellen durch Nekrose verbunden sind (Nekroptose), sind die Mechanismen, die diesen Prozess steuern, noch wenig erforscht. Viele Ergebnisse deuten darauf hin, dass Immunzellen, um Nekroptose auszulösen, Signale des wichtigen Immunregulators Interferon produzieren und empfangen müssen. So erfolgt die IFN-β-induzierte Nekroptose von Makrophagen durch eine IFN-stimulierte „Genfaktor 3 (ISGF3) Signalisierung“, die zu einer anhaltenden Expression von STAT1, STAT2 und IRF9 (s.u. IRF9-Gen) führt.
Allgemeine Information
Myeloide Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung von Entzündungen bei verschiedenen chronischen Krankheiten. Hierbei spielt der Tod von Makrophagen durch programmierte Nekrose (Nekroptose) eine wichtige Rolle bei inflammatorischen Prozessen. Für den Ablauf der Nekroptose spielt die Typ-I-IFN-Signalübertragung (IFN-I) eine wichtige Rolle. So sind Makrophagen, denen der IFN-α-Rezeptor Typ I (s.u.IFNAR1-Gen) fehlt, sind nach Stimulation mit LPS, Polyinosin-Polycytidylsäure, TNF-α oder IFN-β in Gegenwart von Caspase-Inhibitoren sehr resistent gegen Nekroptose.
Die IFN-I-induzierte Pyroptose (Nekroptose) wird sowohl durch Mechanismen ausgelöst, die von der Toll/IL-1-Rezeptordomäne abhängen, als auch durch solche, die unabhängig davon sind, und führt zu einer anhaltenden Phosphorylierung der Rezeptor-interagierenden Protein-3-Kinase (RIP3-Proteinkinase), was zu einer Nekroptose führt.
Literatur
- Akira S et al. (2006) Pathogen recognition and innate immunity. Cell 124: 783–801.
- He S et al. (2011) Toll-like receptors activate programmed necrosis in macrophages through a receptor-interacting kinase-3-mediated pathway. Proc Natl Acad Sci 108: 20054–20059.
- Christofferson DE et al. (2010) Necroptosis as an alternative form of programmed cell death. Curr Opin Cell Biol 22: 263–268.
- McComb S et al. (2012) cIAP1 and cIAP2 limit macrophage necroptosis by inhibiting Rip1 and Rip3 activation. Cell Death Differ 19: 1791–1801.