STAT2

STAT2 steht für „Signal transducer and activator of transcription 2“. STAT2  ist ein Transkriptionsfaktor der beim Menschen durch das gleichnamige Gen kodiert wird. STAT2 ist ein Mitglied der STAT- Proteinfamilie. Mitglieder dieser Familie werden als Reaktion auf verschiedene Zytokine und Wachstumsfaktoren von den rezeptorassoziierten Kinasen phosphoryliert. Sie bilden dann Homo- oder Heterodimere, die in den Zellkern translozieren, wo sie als Transkriptionsaktivatoren wirken. Zu den verwandten Signalwegen gehören der ERK-S- und der Erb-B-Signalweg.

Im einzelnen kommt es nach der Bindung von Typ-I-IFN an Zelloberflächenrezeptoren zu einer Aktivierung der JAK-Kinasen TYK2 und JAK1. Dieser Vorgang induziert die Tyrosinphosphorylierung von STAT1 und STAT2 und damit ihre Aktivierung. Die phosphorylierten STATs dimerisieren und assoziieren mit IRF9/ISGF3G. Die jeweils entstandenen Komplexe werden als ISGF3-Transkriptionsfaktor bezeichnet. Dieser Komplex gelangt in den Zellkern und bindet dort an das IFN-stimulierte Response-Element (ISRE) der DNA. Dadurch wird die Transkription von Interferon-stimulierten Genen aktiviert, die die Zelle z.B. in einen antiviralen Zustand versetzen.

1. Lee CK et al.(1999). Differential regulation of constitutive major histocompatibility complex class I expression in T and B lymphocytes. The Journal of Experimental Medicine 190: 1451–1464.
2. Bhattacharya S et al. (1996) Cooperation of Stat2 and p300/CBP in signalling induced by interferon-alpha. Nature 383: 344–347.
3. Li X et al. (1997) Functional subdomains of STAT2 required for preassociation with the alpha interferon receptor and for signaling. Molecular and Cellular Biology 17: 2048–2056.
4. Michalska A et al. (2018) A Positive Feedback Amplifier Circuit That Regulates Interferon (IFN)-Stimulated Gene Expression and Controls Type I and Type II IFN Responses. Front Immunol 9:1135
5. Uddin S et al. (1995) Interaction of the transcriptional activator Stat-2 with the type I interferon receptor. The Journal of Biological Chemistry 270: 24627–24630.
6. Nguyen VP et al. (2002) Stat2 binding to the interferon-alpha receptor 2 subunit is not required for interferon-alpha signaling. The Journal of Biological Chemistry 277: 9713–9721.