P68-Protein

P68 (DDX5) gilt als prototypisches Mitglied der DEAD-Box-Familie von RNA-Helikasen. Es wurde zufällig durch eine Kreuzreaktion mit einem Antikörper gegen das SV-40 T-Antigen des Affenvirus entdeckt und weist eine umfassende Aminosäuresequenzhomologie mit dem eukaryotischen Translationsinitiationsfaktor eIF-4A auf, der ersten identifizierten Helikase, die RNA abwickeln kann. Bald wurde berichtet, dass p68 eine RNA-abhängige ATPase ist und ebenfalls eine RNA-Abwicklungsaktivität besitzt.

Die DEAD-Box-Familie der RNA-Helikasen enthält neun Domänen mit starker Peptidsequenzerhaltung, darunter die Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD)-Helikase-Signatursequenz. Neben der Regulierung der Konformation der RNA-Struktur und der bekannten ATP-abhängigen RNA-Helikase-Aktivität sind DEAD-Box-haltige Proteine für eine Vielzahl von Prozessen erforderlich, an denen RNA beteiligt ist, z. B. Ribosomenbiogenese, Embryogenese, Spermatogenese sowie Zellentwicklung und -teilung.

Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass p68 ein wichtiger Co-Aktivator von Transkriptionsfaktoren ist, z. B. von Östrogenrezeptor α (ERα), MyoD, Runx2, Androgenrezeptor (AR) und p53 , die bei Krebserkrankungen eine klare Bedeutung haben. Jüngste Studien haben auch gezeigt, dass p68 bei verschiedenen Krebsarten abnormal exprimiert/verändert ist, was darauf hindeutet, dass p68 eine wichtige Rolle bei der Krebsentwicklung und -progression spielt.

1. Fuller-Pace FV et al. (2011) RNA helicases p68 and p72: multifunctional proteins with important implications for cancer development. Future Oncol  7: 239–251.