MODY 14 E11.-

MODY ist das Akronym für "Maturity-onset Diabetes of the Young" und bezeichnet eine Gruppe autosomal-dominant vererbter, genetisch heterogener, nicht immer insulinabhängiger Formen des Diabetes. Die MODY-Formen des Diabetes werden durch verschiedene Störungen der Betazell-Funktionen im Pankreas hervorgerufen. Das Körpergewicht der MODY-Patienten ist meist normal. Es werden auch keine der für Typ-1-Diabetes charakteristischen Autoimmunphänomene beobachtet. Selten sind weitere assoziierte Organdysplasien (Augen, Pankreas, Darm).

MODY 14 wird durch eine heterozygot vererbte Mutationen im APPL1-Gen ausgelöst. Das Gen ist auf dem Chromosom 3p14.3 lokalisiert und kodiert für das Adaptorprotein im Insulin und den Adiponectin-Signalweg.

Prudente et al. (2015) führten eine Sequenzierung des gesamten Exons in 60 Familien durch, in denen Diabetes in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Generationen auftrat. Mutationen in den 6 häufigsten MODY-Genen konnten nicht identifiziert werden (HNF4A; 600281; GCK; 138079; HNF1A, 142410; PDX1, 600733; HNF1B, 189907; NEUROD1; 601724).

In 2 Familien identifizierten sie heterozygote Mutationen im APPL1-Gen: eine Nonsense-Mutation (L552X; 604299.0001) in einer italienischen Familie der 4. Generation und eine Missense-Mutation (D94N; 604299.0002) in einer US-Familie der 4. Generation. Das Durchschnittsalter betrug bei der Diagnose 38 Jahre. Nachweisbar waren Mutationen im APPL1-Gen. In einem chinesischen Kollektiv korrelierten Mutationen im APPL1-Gen mit Fettgewebsverteilungsstörungen.

1. Prudente S et al. (2015) Loss-of-function mutations in APPL1 in familial diabetes mellitus. Am. J. Hum. Genet 97: 177-185
2. Fang QC et al. (2008) Association of variants in APPL1 gene with body fat and its distribution in Chinese patients with type 2 diabetic mellitus. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 88:369-373.