Marfan-SyndromQ87.40

Generalisierte, autosomal-dominant (25% Neumutationen) vererbte,  Multiorganerkrankung (häufigste hereditäre Bindgewebserkrankung) durch Degeneration der elastischen Fasern mit Beteiligung von Auge, Skelett, kardiovaskulärem System und Haut. Die Hautveränderungen sind nicht spezifisch, können jedoch wertvolle monitorische Indizien sein. Kardiovaskuläre Probleme  bestimmen Krankheitsverlauf, Prognose und Lebenserwartung. Der Erkrnakung liegt eine Mutation im Fibrillin-1-Gen zugrunde. Fibrillin-1 ist Bestandteil von Mikrofibrillen, die für Synthese und Homöostase des elastiscchen Fasernetzes und für die Sequestrierung und Aktivierung von TGF-beta wichtig sind.   

Prävalenz : 3-10/10.000 Einwohner. Keine Geschlechtsdominanz

TypI: Überwiegend autosomal-dominanter Erbgang, in 15% sporadische Vererbung von Mutationen des FBN1-Gens (Fibrillin1-Gen; Genlokus: 15q15-21.1) mit konsekutiver Störung des Aufbaus von Mikrofibrillen im Binde- u. Stützgewebe. Alterseffekt des Vaters wird diskutiert.

In 70% der Fälle familiäre Häufung, in 25% Neumutationen bei durchschnittlich erhöhtem väterlichem Alter (36 versus 29 Jahre).

TypII: Bei dem Typ II (die Zugehörigkeit zum Marfan-Syndrom wird inzwischen in Zweifel gezogen, möglicherweise liegt ein Loeys-Dietz-Syndrom vor) liegen Mutationen in den Genen TGFB-Rezeptor-1 und TGFB-Rezeptor-2.    

• Haut: Striae cutis distensae (24%) über Brust, Schulter, Oberschenkel (ohne Übergewicht!), Elastosis perforans serpiginosa.
• Augen: Linsenektopie (60% ab dem 4. LJ), evtl. mit Iridodonesis (= Irisschlottern, nicht etwa "Linsenschlottern"), Myopie (34%), Katarakt, Retinaablösung.
• Skelett: Arachnodaktylie, lange Extremitätenknochen, Olichostenomelie = "Langschmalgliedrigkeit" (77%), langer, schmaler Kopf, Kyphoskoliose (44%), gotischer Gaumen (60%), lange Rippen, Pectus excavatum oder carinatum. Plattfüße, Genu recurvatum, Überstreckbarkeit der Gelenke (56%), Gelenkdislokationen.
• Kardiovaskuläres System (98%): Störungen entwickeln sich im Laufe der Zeit infolge der verminderten mechanischen Belastbarkeit: Aortenaneurysmen, vor allem in der aufsteigenden Aorta, Mitralklappeninsuffizienz (floppy valvae) (66%).
• Lunge: Apikale Lungenzysten, rezidivierender Pneumothorax (5%).
• Ektasie der lumbosakralen Dura (67% bei Erwachsenen im mittleren Alter von 36 Jahren).

Die Diagnose (Vorgaben der revidierten Ghent-Nosologie/Loeys BL et al. 2010) kann klinisch gestellt werden, wenn bei negativer (oder positiver) Familienanamnese folgende Konstellationen vorliegen:

I.Patient ohne positive Familieanamnese für Marfan-Syndrom

Aortenwurzelektasie oder –dissektion und Linsenluxation

Aortenwurzelektasie oder –dissektion und FBN1-Mutation

Aortenwurzelektasie oder –dissektion und systemische Beteiligung (Punktescore =/>7 Punkte)

Linsenluxation und FBN1-Mutation mit Aortenwurzelektasie oder –dissektion

II. Patient mit positiver Familienanamnese für Marfan-Syndrom

Verwandter 1. Grades erfüllt die diagnostischen Kriterien für das Marfan-Syndrom

Fibrillin-1-Mutation nachgewiesen

Linsenluxation

Systemische Beteiligung (Punktescore =/<7)

Aortenwurzelektasie

Merkmal und Punktbewertung (System-Beteiligung bei =/>7 Punkten; jeweilige Punktzahlen in Klammern)

Positives Hand- und Daumenzeichen (3)

Positives Hand- oder Daumenzeichen (1)

Kielbrust (2)

Trichterbrust oder Thoraxasymmetrie (1)

Knickfuß (2)                                                                                                                                            

Senkfuß (1)

Pneumothorax (2)

Duraektasie, radiologischer Nachweis (2)

Protusio acetabuli, radiologischer Nachweis (2)

Verhältnis von Armspanne zu Körpergrösse grösser als 1,05 (ohne schwere Skoliose) (1)

Reduzierte Ellbogenextension (=/<170°) (1)

Mindestens 5 faziale Symptome (Langschädel, Enophthalmus, lateral abfallende / antimongoloide Lidachsen, Molarhypoplasie, Retrognathie) (1)

Striae der Haut (1)

Myopie (>3 dpt) (1)

Mitralklappenprolaps (1)

• Kongenitale Aachnodaktylie mit Kontrakturen (Beals-Hecht-Syndrom - Mutation im Fibrillin-2-Gen)
• Homozystinurie (häufig Thrombosen, keine Aneurysmen, Linsenektopie möglich)
• Kongenitale kontrakturelle Arachnodaktylie 
• Klinefelter-Syndrom
• Syndrom des fragilen X-Chromosoms
• Mosaik-Trisomie 8
• MEN
• Ehlers-Danlos-Syndrom; Osteogenesis imperfecta.

• Primäre Prophylaxe: Genetische Beratung (50% Übertragungsrisiko). Pränatale Diagnostik ist bei bekannter Mutation in der Familie molekularbiologisch möglich.
• Sekundäre Prophylaxe und Behandlung: Regelmäßige echokardiographische Kontrollen, speziell wichtig während der Schwangerschaft; Endokarditisprophylaxe bei Aorten- und Mitralinsuffizienz; rechtzeitige herzchirurgische Korrektur, evtl. die noch experimentelle Prävention der Aortendilatation mit β-Blockern. Konservative und chirurgisch-orthopädische Maßnahmen; evtl. frühzeitige Pubertätseinleitung zur Wachstumsreduktion und besseren Behandlung der Kyphoskoliose. Augenkontrollen (Netzhautablösung). Angepasster Lebensstil: Keine körperliche Überforderung, kein Mannschaftssport mit Körperkontakt.

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