Lck

LCK ist das Akronym für “Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase”. LCK ist eine 56-Kilodalton-schwere Kinase, die Tyrosinreste bestimmter Proteine phosphoryliert, die an den intrazellulären Signalwegen von Lymphozyten beteiligt sind. LCK ist Mitglied der Src-Familie (zusammengesetztes Akronym aus cellular und sarcoma) der Tyrosinkinasen.

LCK ist am häufigsten in T-Lymphozyten zu finden. Es assoziiert mit den zytoplasmatischen Anteilen der CD4- und CD8-Korezeptoren auf T-Helferzellen bzw. zytotoxischen T-Zellen, um die Signalübertragung durch den T-Zell-Rezeptor-Komplex (TCR) zu unterstützen.

Wenn der T-Zell-Rezeptor durch ein spezifisches, vom MHC präsentiertes Antigen aktiviert wird, phosphoryliert das LCK-Protein die intrazellulären Ketten von CD3 und CD3-zeta (ζ-Ketten) des TCR-Komplexes. Danach kann eine weitere zytoplasmatische Tyrosinkinase, ZAP70,  an diese Ketten binden. LCK phosphoryliert und aktiviert damit ZAP70. ZAP70 posphoryliert wiederum ein anderes Molekül in der Signalkaskade, das LAT bezeichnet wird (LAT ist das Akronym für „Linker für die Aktivierung von T-Zellen“). LAT ist ein Transmembranprotein, das als Andockstelle für eine Reihe anderer Proteine dient.

Die von LCK und FYN eingeleitete Tyrosinphosphorylierungskaskade führt zu einer intrazellulären Mobilisierung von Kalzium (Ca2+)-Ionen und zur Aktivierung wichtiger Signalkaskaden innerhalb des Lymphozyten. Dazu gehört der Ras-MEK-ERK-Weg.

Der N-terminale Schwanz von LCK ist myristoyliert und palmitoyliert, was das Protein an die Plasmamembran der Zelle bindet. Lck phosphoryliert eine Reihe von Proteinen, die wichtigsten davon sind der CD3-Rezeptor, CEACAM1, ZAP70, SLP-76, der IL-2-Rezeptor, die Proteinkinase C, ITK, PLC, SHC, RasGAP, Cbl, Vav1 und PI3K.