KMT2A-Gen

Zuletzt aktualisiert am: 09.09.2024

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Synonym(e)

Acute Lymphocytic 1; ALL1; ALL-1; CXXC7; CXXC-Type Zinc Finger Protein 7; Cysteine Methyltransferase KMT2A; EC 2.1.1.-; EC 2.1.1.364; Histone-Lysine N-Methyltransferase 2A; HRX; HTRX; HTRX1; Lysine (K)-Specific Methyltransferase 2A; Lysine Methyltransferase 2A; Lysine N-Methyltransferase 2A; Mixed Lineage Leukemia 1; MLL; MLL1; MLL1A; Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia; Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia Protein 1; Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia (Trithorax (Drosophila) Homolog); Myeloid/Lymphoid Or Mixed-Lineage Leukemia (Trithorax Homolog, Drosophila); Trithorax-Like Protein; TRX1; WDSTS; Zinc Finger Protein HRX

Definition

Das KMT2A-Gen (Lysin-Methyltransferase 2A) kodiert einen Transkriptions-Coaktivator, der auf Chromosom 11q23.3 lokalisiert ist.

Allgemeine Information

Das vom KMT2A-Gen codierte Protein, die Lysin-Methyltransferase 2A, spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der Genexpression während der frühen Entwicklung und der Hämatopoese. Sie enthält mehrere konservierte Funktionsdomänen. Eine dieser Domänen, die SET-Domäne, ist für die Histon-H3-Lysin-4 (H3K4)-Methyltransferase-Aktivität verantwortlich, die Chromatinmodifikationen im Zusammenhang mit der epigenetischen Transkriptionsaktivierung vermittelt.

Die Histon-Methyltransferase spielt eine wesentliche Rolle in der frühen Entwicklung und Hämatopoese. Fördert die PPP1R15A-induzierte Apoptose. Spielt eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der zirkadianen Genexpression und ist essentiell für die Transkriptionsaktivierung, die durch das CLOCK-ARNTL/BMAL1-Heterodimer vermittelt wird. Sorgt für einen permissiven Chromatinzustand für die zirkadiane Transkription, indem es eine rhythmische Methylierung von Lys-4" des Histons H3 (H3K4me) vermittelt.

Der Transkriptions-Coaktivator KMT2A wird durch das Enzym Taspase 1 in zwei Fragmente gespalten: MLL-C und MLL-N. Diese Fragmente reassoziieren und fügen sich zu verschiedenen Multiproteinkomplexen zusammen, die die Transkription spezifischer Zielgene, einschließlich vieler HOX-Gene, regulieren.

Klinisches Bild

Mehrere chromosomale Translokationen, an denen dieses Gen beteiligt ist, sind die Ursache für bestimmte Formen von akuten lymphatischen Leukämien (Panagopoulos I et al. 2021) und akuten myeloischen Leukämien (AML).

Zu den mit KMT2A assoziierten Krankheiten gehören:

Literatur
Für Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio Kopernio

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Weiterführende Artikel (1)

Wiedemann-Steiner-Syndrom;
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