KLRG1

KLRG1 ist Akronym für „Killerzell-Lectin-like-Rezeptor1“. KGLR1 gehört zu der Familie der Killerzell-Lectin-like-Rezeptor (KLR). Hierbei handelt es sich um eine Gruppe von Transmembranproteinen, die bevorzugt in NK-Zellen exprimiert werden (Martin MD et al. 2018). Das kodierende Gen ist auf Chromsom 12p13.31 lokalisiert.

KLRG1 ist ein Lymphozyten-Co-inhibitorischer oder Immun-Checkpoint-Rezeptor, der vorwiegend auf spät differenzierten Effektor- und Effektor-Gedächtnis-CD8 + T- und NK-Zellen exprimiert wird. Seine Liganden sind E-Cadherin und N-Cadherin (Ito M et al. (2006) mit ähnlichen Affinitäten. KLRG1 wird auch als "seneszenter" Marker (s.u. Immunseneszenz) angesehen und zusammen mit anderen co-inhibitorischen Rezeptoren als "Erschöpfungs" –Marker von NK-Zellen (Melis L et al. (2014).  

Bei viralen Infekten konnte gezeigt werden, dass Antigen-spezifische CD8⁺ T-Zellen, die auf persistente Viren (z. B. Humanes Immundefizienz-Virus und Epstein-Barr-Virus) abzielen, niedrige CD127- und hohe KLRG1-Expressionen aufweisen, während CD8⁺ T-Zellen, die auf aufgelöste virale Antigene (z. B. FLU) abzielen, typischerweise hohe CD127- und niedrige KLRG1-Expressionen aufweisen (Bengsch B et al. 2007).

NK-Zellen, die den Oberflächenmarker KLRG1 im Blut und in der Leber exprimieren sind sind in der Lage, aktivierte Sternzellen in der Leber abzutöten. Diese wiederum tragen zur Leberfibrosierung und zur nachfolgenden Leberdysfunktion bei. Möglicherweise ergeben sich hier therapeutische Möglichkeiten Fibrosierungen der Leber zu begrenzen (Wijaya RS et al. 2019)

Auch bei der Primär biliären Cholangitis (PBC) kommt es zu einer Invasion von zytotoxische KLRG1+-Lymphozyten im Portalbereich der PBC-Leber. Bei der PBC sind die hepatische KLRG1-Genexpression und die Häufigkeit von KLRG1⁺-Lymphozyten positiv mit Krankheits-Biomarkern korreliert, die als Maß für den Ausgang klinischer Studien verwendet werden (Li Y et al. 2019).

1. Bengsch B et al. (2007) Analysis of CD127 and KLRG1 expression on hepatitis C virus-specific CD8+ T cells reveals the existence of different memory T-cell subsets in the peripheral blood and liver. J Virol 81:945-53.
2. Ito M et al. (2006) Killer cell lectin-like receptor G1 binds three members of the classical cadherin family to inhibit NK cell cytotoxicity. J Exp Med. 203:289-295.
3. Li Y et al. (2019) Cytotoxic KLRG1 expressing lymphocytes invade portal tracts in primary biliary cholangitis. J Autoimmun 103:102293
4. Martin MD et al. (2018) Defining Memory CD8 T Cell. Front. Immunol., 20 November 2018
5. Melis L et al. (2014) Senescence marker killer cell lectin-like receptor G1 (KLRG1) contributes to TNF-α production by interaction with its soluble E-cadherin ligand in chronically inflamed joints. Annals of the Rheumatic Diseases 73: 1223–31
6. Wijaya RS et al. (2019) KLRG1+ natural killer cells exert a novel antifibrotic function in chronic hepatitis B. J Hepatol 71:252-264.