Synonym(e)
Definition
Bei der MSMD (MSDM steht für "Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases"; OMIM: 614889) durch ISG15-Defizienz handelt es sich um ein seltenes,autosomal-dominant vererbtes, autoinflammatorisches Krankheitsbild das zu den Typ-1-Interferonopathien gezählt wird. Das Interferon stimulierte Gen 15 (ISG15-Gen) kodiert ISG15, ein Ubiquitin-ähnliches Protein (UBL) das an diverse Zielproteine konjugiert wird. Eine ISG15-Defizienz verhindert die Bildung der „Ubiquitin specific peptidase 18“ (USP18), einem negativen Regulator des Typ-I-Interferon-Signalweges. Dies führt zu einer Verstärkung der Typ-I-Interferon-abhängigen Immunantwort und zu einer verminderten Produktion von Interferon-γ (Zhang X et al. 2015). Die Folge ist eine weitgehend selektive Beeinträchtigung einer antimykobakterielle Immunität.
Diagnostik
Labor- und Mutationsanalysen führen zur Diagnose. Labor- und Mutationsanalysen führen zur Diagnose.Die IFN-gamma-, IL12 p40- und IL12 p70-Werte können nach Vollblut-Aktivierung durch BCG, BCG+IL12 und BCG+IFN-gamma im ELISA gemessen werden. Die ISG15-Mangel-Patienten produzieren nur kleine Mengen an IFN-gamma, hingegen jedoch normale Mengen an IL12p40 und IL12p70. Es besteht nur eine relativ geringe Anfälligkeit gegenüber viralen Infektion. Demgegenüber weisen die Patienten aber eine erhöhte Suszeptibilität für mykobakterielle Infektionen auf.
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Therapie
Eine BCG-Impfung ist bei Personen mit einer bekannten ISG15-Mutation zu vermeiden. Die Behandlung umfasst in der Regel eine langfristige antimikrobielle Therapie in Kombination mit rekombinantem IFN-gamma.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir Kopernio
- Crow YJ (2011) Type I interferonopathies: a novel set of inborn errors of immunity. Ann N Y Acad Sci 1238:91–98
- Crow YJ et al. (2015) Aicardi-Goutieres syndrome and the type I interferonopathies. Nat Rev Immunol 15:429–440
- Günther C et al. (2016) Typ-I-Interferonopathien. Z Rheumatol 75: 134–140
- Wang Li-Hui et al. (2012) Impact of molecular diagnosis on treating Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases. Journal of Microbiology, Immunology and Infection 45: 411-417
- Zhang X et al. (2015) Human intracellular ISG15 prevents interferon-alpha/beta over-amplification and auto-inflammation. Nature 517:89–93
Weiterführende Artikel (1)
Mendel’sche Anfälligkeit für Erkrankung durch Mykobakterien;Disclaimer
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