IRF7-Protein

IRF7 steht für „Interferon Regulatory Factor 7“. IRF7, der Interferon-Regulationsfaktor 7 ist ein Mitglied der Familie der Interferon-Regulations-Transkriptionsfaktoren (IRF). IRF7 spielt nachweislich eine Rolle bei der Transkriptionsaktivierung von virusinduzierbaren zellulären Genen, einschließlich Interferon-Beta-Kettengenen. Die induzierbare Expression von IRF7 ist weitgehend auf lymphatisches Gewebe beschränkt. IRF7 wird von dem gleichnamigen Gen kodiert.

IRF7 spielt eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunantwort gegen DNA- und RNA-Viren. Es ist ein wichtiger Transkriptionsregulator von Typ-I-Interferon-(IFN)-abhängigen Immunantworten und spielt eine entscheidende Rolle bei der angeborenen Immunantwort gegen DNA- und RNA-Viren. Weiterhin reguliert der von diesem Gen kodierte Interferon-Regulationsfaktor 7 die Transkription von Typ-I-IFN-Genen (IFN-alpha und IFN-beta) und IFN-stimulierten Genen (ISG) durch Bindung an ein Interferon-stimuliertes Response-Element (ISRE) in deren Promotoren. Er kann sowohl die IFN-beta (IFNB)- als auch die IFN-alpha (IFNA)-Gene effizient aktivieren und ihre Induktion sowohl über den virusaktivierten, MyD88-unabhängigen Weg als auch über den TLR-aktivierten, MyD88-abhängigen Weg vermitteln.

Der Interferon-Regulationsfaktor 7 wird sowohl in der frühen als auch in der späten Phase der IFN-Geninduktion benötigt. Es existiert in einer inaktiven Form im Zytoplasma nicht infizierter Zellen und wird nach einer viralen Infektion, doppelsträngiger RNA (dsRNA) oder Toll-like-Rezeptor (TLR)-Signalisierung durch die Kinasen IKBKE und TBK1 phosphoryliert und hochreguliert. Dadurch kommt es zu einer Konformationsänderung, die zu seiner Dimerisierung und Kernlokalisierung führt, wo es zusammen mit anderen Coaktivatoren die Transkription der Typ-I-IFN- und ISG-Gene aktivieren kann. Kann verschiedene Genexpressionsprogramme in Makrophagen aktivieren und die Anti-Tumor-Eigenschaften von primären Makrophagen regulieren.

In dendritischen Zellen, Makrophagen oder Keratinozyten kann IRF7 indirekt durch UV-induzierte Signalwege (UV-induzierte DNA-Schäden, z.B. an Keratinozyten) weitere Signalwege wie den cGAS-STING-Pathway aktivieren, der zur Produktion von TypI-Infertone führt.   

Zu den Krankheiten, die mit IRF7 assoziiert sind, gehören:

• die autosomal-rezessiv vererbte Immundefizienz 39 (Immunodeficiency 39; OMIM: 616345)
• sowie
• die Prädisposition für schwere Virusinfektionen aufgrund von IRF7-Proteinmangel.

1. Ciancanelli MJ et al. (2015) Life-threatening influenza and impaired interferon amplification in human IRF7 deficiency. Science 348: 448-453.
2. Honda K et al. (2005) IRF-7 is the master regulator of type-I interferon-dependent immune responses. Nature 434: 772-777.