Insulin Glargin

Insulin Glargin ist ein biosynthetisch hergestelltes Humaninsulin (Kasper 2015). Es zählt zu den Insulinanaloga und war das erste lang wirkende Insulinanalogon (Heinemann 2000).

 

 

Pharmakodynamik

Beim Insulin Glargin wurde Asparagin an der Aminosäure 21 durch Glycin ersetzt. Zusätzlich fügte man zwei Argininreste an Position B 30, dem C- Terminus der B- Kette hinzu (Kasper 2015).

Durch diese Veränderungen kommt es zu einer Verschiebung des isoelektrischen Punktes in Richtung eines neutralen pH-Wertes. Das Insulinmolekül ist dadurch an der Injektionsstelle weniger löslich und kann sich im subkutanen Gewebe ablagern, um ein Depot zu bilden, aus dem langsam Insulin freigesetzt wird (Philips 2006).

 

 

Indikation

Insulin Glargin kann eingesetzt werden bei:

• Typ 1 Diabetikern als Basalinsulin im Rahmen einer intensivierten konventionellen Insulintherapie (ICT)
• Typ 2 Diabetikern im Rahmen einer basal unterstützten oralen Therapie (BOT) als supportives Basalinsulin (Fridrich 2021).
• Niereninsuffizienz

In einer Studie von Prof. Alice Cheng, Toronto zeigte sich, dass mit Insulin Glargin 300 E / ml verglichen mit Insulin Degludec (s. Insulinanaloga) bei einer Nierenfunktionsstörung mit einer eGFR von < 60 ml / min / 1,73 m² eine um 0,43 Prozentpunkte stärkere Senkung des HbA1c- Wertes erreicht werden konnte. Das Hypoglykämierisiko war vergleichbar.

Die Blutzuckerkontrollwerte von Patienten mit einer eGFR von ≥ 90 ml / min / 1,73 m² waren unter beiden Therapieoptionen vergleichbar (Walter 2020).

 

 

Dosierung und Art der Anwendung

Insulin Glargin kann s. c. oder intrakutan injiziert werden. Es darf jedoch nicht, wie auch alle anderen Verzögerungsinsuline, i. v. gegeben werden (Herold 2022). Für eine Insulinpumpentherapie ist Glargin, wie auch alle anderen Verzögerungsinsuline, nicht geeignet (Dellas 2018).

Glargin U 100 wird 1 oder 2 x / d injiziert, Glargin U 300 1 x / d, die Tageszeit der Injektion ist flexibel (Haak 2018). 

Beim Typ 2 Diabetiker wird i. d. R. mit einer abendlichen Dosis Glargin begonnen wie z. B. mit 5 – 15 IE oder gewichtsadaptiert mit 0,2 IE / kg KG (Kasper 2015). Weitere Anpassung der Dosis s. Insulin.

 

Vorteile

• Hypoglykämie:

Im Vergleich zum NPH- Insulin führt Insulin Glargin seltener zu Hypoglykämien, insbesondere seltener zu nächtlichen Hypoglykämien (Kasper 2015).

In drei randomisierten, kontrollierten, offenen Phase- 3- Studien zeigten sich bei Typ 1 Diabetikern unter Glargin U 300 weniger Hypoglykämien als unter Glargin U- 100: 6,2 % vs. 9,3 %. Ebenso war auch die Rate schwerer Hypoglykämien numerisch niedriger: 0,23 Ereignisse / Patientenjahr vs. 0,29 Ereignisse / Patientenjahr (Danne 2021).

• HbA1c- Wert:

In der BRIGHT- Studie zeigte sich mit Glargin U- 100 und Glargin U- 300 bei insulinnaiven älteren Typ 2 Diabetikern eine vergleichbare Senkung des HbA1c- Wertes. 

Bei der Gruppe der ≥ 70- jährigen zeigte Glargin U- 300 einen besseren Effekt als Glargin U- 100 hinsichtlich der HbA1c- Senkung - ohne dabei das Risiko für Hypoglykämien zu erhöhen: -1,69 % vs. -1,34 % (Müller- Wieland 2021).

• Karzinomrisiko:

Laut neuester Erkenntnisse ist die Einnahme von Glargin nicht mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden (Kasper 2015)

 

Unerwünschte Wirkungen

• Hypoglykämie
• lokale Entzündungen an der Injektionsstelle
• Lipohypertrophie
• Lipoatrophie
• allergische Reaktion vom Soforttyp
• Ödeme
• Myalgie
• Retinopathie
• Sehstörungen
• Geschmacksstörungen (Fridrich 2021)

 

 

Kontraindikation

Absolute Kontraindikationen:

- Hypoglykämie

- Insulinom (Flake 2021)

 

 

Präparate

• Insulin Glargin U 100:

Handelsname Lantus (Herold 2022), welches 2001 erstmals zugelassen wurde (Heinemann 2000). Der Wirkungseintritterfolgt nach 1 h, die Wirkdauer beträgt 20 – 27 h (Haak 2018). Der maximale Wirkspiegel wird bei gleichbleibender Dosierung erst nach 3 – 4 Tagen erreicht (Weihrauch 2020).

 

• Biosimilar Abasaglar (Alawi 2019), welches 2015 die Zulassung erhielt (Schmeisl 2019). Es ist hinsichtlich Wirkung, Hypoglykämierisiko, Immunogenität und Verträglichkeit vergleichbar mit Lantus, die anfallenden Kosten sind jedoch geringer (Lamb 2018).

 

• Insulin Glargin U 300:

Handelsname Toujeo (Danne 2016). Toujeo befindet sich seit 2015 im Handel (Danne 2016). Hierbei tritt die Wirkung nach 1 – 6 h ein, die Wirkdauer liegt bei > 30 - 32 h (Haak 2018)

 

Glargin hat – ebenso wie Insulin Detemir – einen plateauartigen Wirkspiegel (Kasper 2015)

 

 

Vor einer Injektion muss es nicht geschwenkt werden (Herold 2022). Insulin Glargin sollte nicht mit anderen Insulinen gemischt werden (Kasper 2015). 

1. Alawi H et al. (2019) Insulinarten und Insulinwirkung. Ascensia DiabetesKolleg Advisory Board 2019
2. Bahrmann A et al. (2018) S2k- Leitlinie Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Alter. 2. Auflage AWMF-Registernummer: 057-017
3. Bundesärztekammer (2021) Nationale Versorgungsleitlinien: Typ- 2- Diabetes. AWMF- Register- Nr. nvl-001 
4. Danne T et al. (2016) Kompendium pädiatrische Diabetologie. Springer Verlag 115
5. Danne T et al. (2021) Geringeres Risiko für schwere Hypoglykämien unter Insulin glargin 300 E / ml (Gla-300) vs. Insulin glargin 100 E / ml (Gla-100) bei Typ-1-Diabetespatienten: eine Metaanalyse klinischer Phase-3-Studien (Dauer 6 Monate). Diabetologie und Stoffwechsel (16) 8
6. Dellas C (2018) Kurzlehrbuch Pharmakologie. Elsevier Urban und Fischer Verlag 155, 508
7. Flake F et al. (2021) Notfallmedikamente. Elsevier Urban und Fischer Verlag 157 - 158
8. Fridrich A et al. (2021) Arzneistoffliste kompakt Elsevier Urban und Fischer Verlag 510
9. Haak T et al. (2018) S3-Leitlinie Therapie des Typ-1-Diabetes. AWMF-Registernummer: 057-013 
10. Heinemann L et al. (2001) Klinische Wirkungen und Pharmakodynamik der Insulinanaloga Lispro, Aspart und Glargin. Dtsch Med Wschr (126) 597 - 604
11. Herold G et al. (2022) Innere Medizin. Herold Verlag 737
12. Kasper D L et al. (2015) Harrison‘s Principles of Internal Medicine. Mc Graw Hill Education 2411 – 2412, 2416, 3884
13. Lamb Y N et al. (2018) LY2963016 Insulin Glargine: A Review in Type 1 and 2 Diabetes. BioDrugs 32 (1) 91 – 98 
14. Müller- Wieland D et al. (2021) Unterschiede bei der HbA1c-Senkung zwischen Insulin glargin 300 E / ml (Gla-300) und Insulin degludec 100 E / ml (IDeg-100) bei Typ-2-Diabetespatienten ≥ 70 Jahre in der BRIGHT-Studie. Diabetologie und Stoffwechsel 16 (S1) 12 - 13
15. Philips J C et al. (2006) Insulin detemir in the treatment of type 1 and type 2 diabetes. Vasc Health Risk Manag 2 (3) 277 – 283
16. Schmeisl G W (2019) Schulungsbuch Diabetes. Elsevier Urban und Fischer Verlag 52
17. Walter M (2020) Insulin glargin vs. Insulin degludec bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung. MMW- Fortschritte der Medizin (162) 66
18. Weihrauch T R et al. (2020) Internistische Therapie 2020 / 2021. Elsevier Urban und Fischer Verlag 1032