Immundefizienz 44 D81.9

Die Immundefizienz-44 ist eine autosomal rezessive primäre Immundefizienz, die bei einigen Patienten durch eine erhöhte Anfälligkeit für Virusinfektionen und nachteilige multisystemische Reaktionen auf Impfungen gekennzeichnet ist. Betroffene Personen scheinen Defekte in der mitochondrialen Spaltung und Fusion zu haben.

Bei fünf betroffenen Mitgliedern einer konsanguinen Verwandtschaft mit IMD44 identifizierten Hambleton et al. (2013) eine homozygote Spleißstellenmutation im STAT2-Gen (600556.0001). In den Fibroblasten der Patienten war kein STAT2-Protein nachweisbar. In-vitro-Studien an Patientenfibroblasten zeigten eine erhöhte Anfälligkeit für Virusinfektionen und ein vollständiges Versagen der Typ-I-Interferon-Antwort.

Bei zwei Geschwistern mit IMD44 identifizierten Shahni et al. (2015) eine homozygote Nonsense-Mutation im STAT2-Gen (C612X; 600556.0002). Die Mutation, die durch eine Kombination aus Homozygotiekartierung und Ganz-Exom-Sequenzierung gefunden wurde, segregiert mit der Störung in der Familie. Die Skelettmuskeln und Fibroblasten des Patienten wiesen dichte, verlängerte Mitochondrien auf. Der Knockdown von STAT2 in Kontrollzellen führte zu einer vierfachen Zunahme der Mitochondrienlänge. Die Fibroblasten des Patienten wiesen nicht nachweisbare STAT2-Proteinspiegel auf. Weiterhin waren erhöhte Spiegel mehrerer Fusionsproteine der äußeren und inneren Mitochondrienmembran nachweisbar, wie MFN1 (608506), MFN2 (608507) und OPA1 (605290), was mit einer Zunahme der Mitochondrienmasse einhergeht. Die Phosphorylierung von STAT1 (600555) war ebenfalls gestört, was eine Störung des Alpha-Interferon-Wegs bestätigt. STAT2-defiziente Patientenzellen zeigten im Vergleich zu Kontrollpersonen eine verminderte Apoptose als Reaktion auf Alpha-Interferon. Der Bericht legt einen Zusammenhang zwischen angeborener Immunität und mitochondrialer Dysfunktion nahe.

1. Hambleton Set al.(2013) STAT2 deficiency and susceptibility to viral illness in humans. Proc Nat Acad Sci 110: 3053-3058.
2. Shahni R et al. (2015) Signal transducer and activator of transcription 2 deficiency is a novel disorder of mitochondrial fission. Brain 138: 2834-2846.