Immundefizienz 42 und RORC-Defekt D81.4

Die autosomal rezessive Immundefizienz 42 (IMD42; s.a. Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases) ist ein seltenes Immundefizienz-Syndrom, das durch eine Mutation im RORC-Gen ausgelöst wird. Das RORC-Gen (RFORC steht für „RAR Related Orphan Receptor C“) ist ein Protein kodierendes Gen das an Chromosom 1q21 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden zwei Transkriptvarianten gefunden, die unterschiedliche Isoformen kodieren.

Das Immundefizienz 42-Syndrom ist durch eine erhöhte Anfälligkeit für Mykobakterien- und Candidainfektionen ab dem Säuglingsalter gekennzeichnet.Diese RORC-Mutation bewirkt eine Immundefizienz die bei betroffenen Personen bei einer Infektion mit schwach virulenten Mykobakterien, einschließlich Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin (BCG) Impfstoffen, eine schwere klinische Erkrankung auslöst (Okada et al.2015)

Okada et al. (2015) berichteten über sieben Patienten aus drei nicht verwandten blutsverwandten Familien mit einer Immundefizienkrankheit, die durch eine erhöhte Anfälligkeit für Mykobakterien- und Candidainfektionen gekennzeichnet war. Alle Patienten erhielten im Säuglingsalter BCG-Impfungen, und die meisten entwickelten eine disseminierte Mykobakterienerkrankung. Sechs der 7 Patienten hatten auch eine mukokutane Candidose unterschiedlichen Schweregrades. Weitere Merkmale waren das Fehlen tastbarer axillärer und zervikaler Lymphknoten sowie eine verringerte Thymusgröße; einige Patienten hatten eine Hepatosplenomegalie. Laboruntersuchungen ergaben gering verminderte Zahl an T-Zellen sowie das Fehlen von natürlichen T-Killer-Zellen (NKT) vom Typ 1 und weiterhin von schleimhautassoziierten invarianten T-Zellen (MAIT). Die Patienten wiesen niedrige Werte an angeborenen lymphoiden Zellen des Typs 3 (ILC3) auf. B-Zellen und NK-Zellen waren normal.

1. Kurebayashi S et al. (2000) Retinoid-related orphan receptor gamma (ROR-gamma) is essential for lymphoid organogenesis and controls apoptosis during thymopoiesis. Proc Nat Acad Sc. 97: 10132-10137.
2. Michelini S et al. (2021) Possible Role of the RORC Gene in Primary and Secondary Lymphedema: Review of the Literature and Genetic Study of Two Rare Causative Variants. Lymphat Res Biol 19:129-133.
3. Okada S et al. (2015) Impairment of immunity to Candida and Mycobacterium in humans with bi-allelic RORC mutations. Science 349: 606-613.