Immundefizienz 37 D81.4

Sehr seltene autosomal rezessiv vererbte (primäre) kombinierte Immundefizienz. IMD37 ist gekennzeichnet durch Hypogammaglobulinämie ohne Lymphopenie, aber mit einer stark verminderten Anzahl von Gedächtnis-B-Zellen und Gedächtnis-T-Zellen und einer erhöhten Anzahl von zirkulierenden naiven Lymphozyten. Weiterhin war der Phänotpy durch einen Status epilepticus gekennzeichnet (Xue L et al. 2003) .

Homozygote oder compound-heterozygote Mutation im BCL10-Gen  (BCL10 Immune Signaling Adaptor) das auf Chromosom 1p22.3 lokalisiert ist.

Eine autosomal-rezessive LOF- BCL10-Mutation mit vollständigem BCL10-Mangel führt zu einem umfassenden Immundefekt. Der Defekte umfasste sowohl die hämatopoetische als auch die nicht-hämatopoetischen Immunität.

Eine autosomal-rezessive LOF- BCL10-Mutation mit vollständigem BCL10-Mangel führte bei einem Jungen aus Ecuador, der von blutsverwandten Eltern geboren wurde zu einer schweren primären kombinierten Immunschwächekrankheit. Diese führte in einem Alter von drei Jahren durch eine Enzephalitis zum Tod.  Eine Schwester verstarb im Alter von 6 Monaten an einer  Infektion (Torres JM 2014) .

Klinisch zeigten sich weiterhin Gastroenteritiden, Otitis media sowie rezidiverende Atemwegsinfektionen. Im Alter von 8 Monaten hatte er eine schwere virale Influenza-Infektion, eine Infektion mit dem Respiratory Syncytial Virus (RSV) sowie orale und enterale Candida-Infektionen. Später folgten Infektionen mit Campylobacter jejuni, Adenovirus und Clostridium difficile. Weiterhin stellten sich Krampfanfälle mit einem Status epilepticus ein.

Die Laboruntersuchungen ergaben eine Hypogammaglobulinämie ohne Lymphopenie, stark verminderten B-Gedächtniszellen und T-Gedächtniszellen sowie eine erhöhte Anzahl zirkulierender naiver Lymphozyten.

1. Goel S et al. (2022) CARD9 Expression Pattern, Gene Dosage, and Immunodeficiency Phenotype Revisited. J Clin Immunol 42:336-349.
2. Torres JM (2014) Inherited BCL10 deficiency impairs hematopoietic and nonhematopoietic immunity. J Clin Invest 124:5239-5248.
3. Xue L et al. (2003) Defective development and function of Bcl10-deficient follicular, marginal zone and B1 B cells. Nature Immun 4: 857-865.