Immundefizienz 34 D81.8

IMD34 führt zu einer Prädisposition für Infektionen durch schwach virulente Mykobakterien, wie Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-Impfstoffe und nichttuberkulöse Umweltbakterien. Betroffene Personen sind auch für die virulentere Spezies Mycobacterium tuberculosis anfällig (Bustamante et al.2007).

Durch immunologische, biochemische, genetische und Kopplungsanalysen konnten bei diesen Patienten eine thr178-to-pro (T178P; 300481.0023) Mutation im CYBB-Gen nachgewiesen werden (Bustamante et al. 2011). In der von Bustamante et al. (2007) berichteten Verwandtschaft identifizierten Bustamante et al. (2011) eine glu231-to-pro (Q231P; 300481.0022) Mutation im CYBB-Gen.

Weiterhin können CYBB-Mutationen mit der X-linked septischen granulomatösen Erkrankung (OMIM: 306400) assoziiert. sein.

Bustamante et al. (2007) untersuchten eine große französische Familie, bei der vier männliche Verwandte mütterlicherseits rezidivierende Mykobakterienerkrankungen aufwiesen (rezessiver X-chromosomalen Erbgang). Drei Patienten hatten rezidivierende Erkrankungen, die durch BCG verursacht wurden. Der vierte Patient litt unter einer rezidivierenden Tuberkulose. Die Infektionen zeigten einen Tropismus für Lymphknoten, in denen Granulome mit käsiger Nekrose, aber keine säurefesten Bazillen beobachtet wurden. Die Patienten sprachen alle auf eine Antibiotikatherapie und/oder chirurgische Entfernung an. Eine gemeinsame kinderlose Tante mütterlicherseits war erfolgreich gegen eine Lungentuberkulose behandelt worden. Die Mutter von 2 Patienten hatte eine asymptomatische, unbehandelte latente Tuberkulose in der Vorgeschichte.

Bustamante et al. (2011) identifizierten eine zweite Familie, bestehend aus drei mütterlicherseits verwandten französischen Männern, die zum Zeitpunkt des Berichts 36 bis 41 Jahre alt waren, mit einer Anfälligkeit für eine Mykobakterienerkrankung, die sich nach der neonatalen Impfung als BCG-Erkrankung manifestierte.

1. Bousfiha A et al. (2015) The 2015 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 35:727-738.
2. Bustamante J et al.(2011) Germline CYBB mutations that selectively affect macrophages in kindreds with X-linked predisposition to tuberculosis mycobacterial disease. Nature Immun. 12: 213-221.
3. Bustamante J et al.(2007) A novel X-linked recessive form of Mendelian susceptibility to mycobacterial disease. J Med Genet 44: e65, 2007.