Immundefizienz 12 und MALT1-Defekt D81.4

Seltener primärer Immundefekt durch Mutationen im MALT1-Gen. Klinsich führt die Immundefizienz bereits im Säuglingsalter durch rekurrierende bakterielle , virale und mykotische Infektionen gekennnzeichnet ist (Erreger: Pseudomonas, Streptokokken, Haemophilus influenza, Klebsiella und Cytomegalovirus).Die Folgen sind Bronchiektasien und Wachstumsverzögerungen. Zu den klinischen Manifestationen gehören: Mastoiditis, aphthöse Geschwüre, Cheilitis, Gingivitis, Ösophagitis, Gastritis, Duodenitis und Meningitis.

Laboruntersuchungen ergeben häufig normale Werte an absoluten Lymphozyten und Immunglobulinen im Serum. Die spezifischen Antikörpertiter bleiben trotz Immunisierung niedrig, T-Zellen zeigen eine beeinträchtigte proliferative Reaktion auf Mitogene. IgE kann erhöht sein.

Unbehandelt versterben die Patienten im Kindesalter oder in der Jugendzeit.

Jabara et al. (2013) berichteten über zwei Geschwister von blutsverwandten libanesischen Eltern mit einem primären Immundefekt, der im Säuglingsalter mit wiederkehrenden bakteriellen und Candida-Infektionen begann und zu Bronchiektasien und Wachstumsverzögerungen führte. Zu den Manifestationen gehörten Mastoiditis, aphthöse Geschwüre, Cheilitis, Gingivitis, Ösophagitis, Gastritis, Duodenitis und Meningitis. Zu den Erregern gehörten unter anderem Pseudomonas, Streptokokken, Haemophilus influenza, Klebsiella und Cytomegalovirus (CMV). Die Patienten starben im Alter von 7 und 13,5 Jahren. Laboruntersuchungen ergaben normale Werte an absoluten Lymphozyten und Immunglobulinen im Serum, aber die spezifischen Antikörpertiter waren trotz Immunisierung niedrig, und die T-Zellen zeigten eine beeinträchtigte proliferative Reaktion auf Mitogene.

McKinnon et al. (2014) berichteten über ein 15-jähriges Mädchen, das von blutsverwandten kurdischen Eltern geboren wurde und bei dem seit dem Säuglingsalter ein schwerer primärer Immundefekt festgestellt wurde. Sie hatte eine rezidivierende chronische Dermatitis, entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen und rezidivierende Lungenentzündungen, die zu Bronchiektasien führten. Zu den Erregern gehörten Staphylococcus aureus, Varizellen-Virus, Herpes-simplex-Virus, Streptokokken und CMV. Der Patient wies außerdem unspezifische dysmorphe Gesichtszüge und ein verzögertes Knochenalter mit Osteoporose auf. Die Immunphänotypisierung der B-Zellen des Patienten ergab eine erhöhte Anzahl naiver B-Zellen, fehlende Randzonen-B-Zellen und eine verringerte Anzahl geschalteter Gedächtnis-B-Zellen, was auf einen Stillstand der B-Zell-Entwicklung hindeutet. Die Serum-Ig-Spiegel waren jedoch normal, mit Ausnahme von erhöhtem IgE, und der Patient war in der Lage, Antikörper gegen Impfstoffe zu bilden. Die CD3+ T-Zellen waren erhöht, wobei die CD4+ T-Helfer-Untergruppe überwiegt. Obwohl die absoluten Lymphozytenzahlen normal waren, zeigten Stimulationstests eine fehlende Proliferation und Blastenbildung bei CD3+ T-Zellen.

1. Jabara HH et al. (2013) A homozygous mucosa-associated lymphoid tissue 1 (MALT1) mutation in a family with combined immunodeficiency. J. Allergy Clin. Immun. 132: 151-158, 2013. Note: Erratum: J Allergy Clin Immun 132: 773
2. McKinnon ML et al. (2014) Combined immunodeficiency associated with homozygous MALT1 mutations. (Letter) J. Allergy Clin Immun 133: 1458-1462.