IL33-Gen

Das IL33-Gen  (IL33 steht für: Interleukin 33) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 9p24.1 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

Das vom IL33-Gen kodierte gleichnamige Protein (Interleukin-33) ist ein Zytokin, das an den IL1RL1/ST2-Rezeptor bindet und über diesen Signale aussendet, die wiederum NF-kappa-B und MAPK-Signalwege in den Zielzellen aktivieren. Das kodierte Protein ist an der Reifung von Th2-Zellen und der Aktivierung von Mastzellen, Basophilen, Eosinophilen und natürlichen Killerzellen beteiligt.

Zytokin, das an den IL1RL1/ST2-Rezeptor bindet und über diesen Signale aussendet, die wiederum NF-kappa-B und MAPK-Signalwege in den Zielzellen aktivieren. Das Zytokin ist an der Reifung von Th2-Zellen beteiligt, die die Sekretion von T-Helfer-Typ-2-assoziierten Zytokinen auslösen (Schmitz J et al. 2005). Auch an der Aktivierung von Mastzellen, Basophilen, Eosinophilen und natürlichen Killerzellen beteiligt (Moussion C et al. 2008). Wirkt als Verstärker der Polarisierung von alternativ aktivierten Makrophagen. Wirkt als Chemoattraktor für Th2-Zellen und kann als "Alarmin" fungieren, das die Immunreaktionen bei Gewebeverletzungen verstärkt (Komai-Koma M et al. 2007). Induziert eine schnelle UCP2-abhängige mitochondriale Umschaltung, die die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies abschwächt und die Integrität des Krebszyklus bewahrt, der für die anhaltende Produktion von Itaconat und die anschließende GATA3-abhängige Differenzierung von entzündungsauflösenden alternativ aktivierten Makrophagen erforderlich ist.

In ruhenden Endothelien wird die ungespaltene Form konstitutiv und reichlich exprimiert und wirkt als Chromatin-assoziierter Nuklearfaktor mit transkriptionellen Repressor-Eigenschaften. Er kann die nukleare NF-kappaB/RELA sequestrieren und so die Expression seiner Ziele verringern (Ali S et al. 2011) Diese Form geht bei angiogener oder proinflammatorischer Aktivierung rasch verloren.

Zu den Krankheiten, die mit IL33 in Verbindung gebracht werden, gehören die Autoimmun-Pankreatitis und die granulomatöse Mastitis.

1. Ali S et al. (2011) The dual function cytokine IL-33 interacts with the transcription factor NF-κB to dampen NF-κB-stimulated gene transcription. J Immunol 187:1609-1616.
2. Komai-Koma M et al. (2007) IL-33 is a chemoattractant for human Th2 cells. Eur J Immunol 37:2779-2786.
3. Moussion C et al. (2008) The IL-1-like cytokine IL-33 is constitutively expressed in the nucleus of endothelial cells and epithelial cells in vivo: a novel 'alarmin'? PLoS One 3:e3331.
4. Schmitz J et al. (2005) IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity 23:479-490.