FH-Gen

FH (Fumarat-Hydratase) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 1q43 lokalisiert ist.

Das von diesem Gen kodierte Protein ist eine enzymatische Komponente des Zitronensäure-Zyklus (Tricarbonsäurezyklus/TCA) Katalysiert die Hydratisierung von Fumarat zu L-Malat im Tricarbonsäurezyklus (TCA), um einen Übergangsschritt bei der Energieerzeugung in Form von NADH zu erleichtern (Ajalla Aleixo MA et al. 2019). Fumarat ist ein Nebenprodukt des Harnstoffzyklus und des Aminosäure-Katabolismus.

Es existiert sowohl in einer zytosolischen Form als auch in einer N-terminalen verlängerten Form, die sich nur durch die verwendete Translationsstartstelle unterscheidet. Die N-terminal verlängerte Form ist für das Mitochondrium bestimmt, wo durch die Entfernung der Verlängerung die gleiche Form wie im Zytoplasma entsteht.

Mutationen in diesem Gen können Fumarasemangel verursachen und zu progressiver Enzephalopathie führen. Weiterhin ist die Hereditäre Leiomyomatose und Nierenzellkarzinom (Hereditary Leiomyomatosis And Renal Cell Cancer) mit Mutationen in diesem Gen assoziiert. Spielt auch eine Rolle bei der DNA-Reparatur, indem es die nicht-homologe Endverbindung (NHEJ) fördert (Jiang Y et al. 2015; Yogev O et al. 2010).

1. Ajalla Aleixo MA et al. (2019) Structural, biochemical and biophysical characterization of recombinant human fumarate hydratase. FEBS J 286:1925-1940.
2. Jiang Y et al. (2015) Local generation of fumarate promotes DNA repair through inhibition of histone H3 demethylation. Nat Cell Biol 17:1158-1168.
3. Yogev O et al. (2010) Fumarase: a mitochondrial metabolic enzyme and a cytosolic/nuclear component of the DNA damage response. PLoS Biol 8:e1000328.