DOCK2-Gen

Das DOCK2-Gen (DOC2 steht für „Dedicator Of Cytokinesis 2“ ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 5q35 lokalisiert ist.Das vom DOCK2-Gen kodierte Protein gehört zur DOCK-Familie der Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs). Es wird spezifisch in hämatopoetischen Zellen und vorwiegend in peripheren Blut durch Leukozyten exprimiert. Das Protein ist an der Umgestaltung des Aktinzytoskeletts beteiligt, die für die Lymphozytenmigration als Reaktion auf Chemokin-Signale erforderlich ist.

Das DOCK2-Protein aktiviert Mitglieder der Rho-Familie von GTPasen (GTPasen sind eine große Familie von Hydrolasen, Enzyme die an das Nukleotid Guanosintriphosphat (GTP) binden und es zu Guanosindiphosphat (GDP) hydrolysieren), z. B. RAC1 und RAC2, indem es als Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor (GEF) gebundenes BIP gegen freies GTP austauscht. Mutationen in diesem Gen führen zu Immundefizienz 40 (IMD40), einer kombinierten Form der Immunschwäche, die die Anzahl und Funktion der T-Zellen beeinträchtigt und auch variable Defekte in der Funktion der B-Zellen und NK-Zellen aufweist.

 Zu den assoziierten Signalwegen gehören der HGF-Signalweg Entwicklung und Faktoren, die an der Entwicklung von Megakaryozyten und der Blutplättchenproduktion beteiligt sind.

Zu den Krankheiten, die mit DOCK2 assoziiert sind, gehören:

• Immunodeficiency 40. Die „Immunodefizienz 40“( (OMIM: 616433) ist eine autosomal rezessive primäre Form der kombinierten Immundefizienz (CID), die hauptsächlich die Anzahl und Funktion der T-Zellen beeinträchtigt. Weiterhin finden sich andere, variablere Defekte in der Funktion der B-Zellen und NK-Zellen. Bei den Patienten treten bei erhöhtem IGE-Spiegel, schwere invasive bakterielle und virale Infektionen in der frühen Kindheit auf und sie können ohne Knochenmarktransplantation sterben (Dobbs et al. 2015).

1. Dobbs K et al. (2015) Inherited DOCK2 deficiency in patients with early-onset invasive infections. New Eng J Med 372: 2409-2422.
2. Sharifinejad N et al. (2021) First patient in the Iranian Registry with novel DOCK2 gene mutation, presenting with skeletal tuberculosis, and review of literature. Allergy Asthma Clin Immunol 17:126.