Digitalisantitoxin

Unter einem Digitalis- Antitoxin versteht man das sog. „Antidigoxin- Fab.“  = Fragment antigen binding (Kurath 2013).

Digitalis- Antitoxin wird zur Förderung der Elimination von Digitalis bei einer Digitalisintoxikation verwendet (Böhm 2000).

Pharmakodynamik : Der Wirkeintritt erfolgt bei einer i. v. - Injektion nach ca. 30 – 60 min (Kurath 2013).

Indikation:

- schwere und lebensbedrohliche Digitalisintoxikation (Pellegrino 2019)

- Hyperkaliämie im Rahmen einer Digitalisintoxikation

- Vergiftung mit Cardenoliden = herzaktive Steroidglykoside wie z. B. Oleander (insbesondere mit T. peruviana, demgelben Oleander [Eddleston 2003]), Maiglöckchen etc.

Diese Substanzen enthalten alle Digitalis in unterschiedlichen Konzentrationen (Kurath 2013).

- Frauen mit Präeklampsie, die noch weit vom Geburtstermin entfernt sind und EDLF (Endogenous digitalis-like factors) positiv sind (Lam 2013)

Dosierung und Art der Anwendung

Eine Ampulle enthält 80 mg Antidigoxin- Fab (Kurath 2013). 80 mg Antidigoxin- Fab binden 1 mg Digitalis, so dass der Digoxin- Spiegel um 1ng / ml sinkt und beim Digitoxin um 10 ng / ml (Flake 2021). Die Dosierung richtet sich nach der Menge bzw. dem Spiegel des ingestierten Digitalis (Kurath 2013).

- Bekannte Menge an Digitalis:

         - Digoxin: Serumkonzentration in ng / ml x 0,56 x KG / 1.000 = Bestand in mg 

         - Digitoxin: Serumkonzentration in ng / ml x 0,56 x KG / 1.000 = Bestand in mg, Antikörperdosis i. v. in mg = Bestand in mg / 0,015 (Weihrauch 2020)

- Unbekannte Menge an Digitalis:

Bolus von 160 mg als Kurzinfusion in 5 %iger Glukose über 20 Min., danach 20 mg / h über 12 h (Flake 2021)

Da eine Hyperkaliämie die Gefahr eines AV- Blocks erhöht, (Lemmer 2007), sollte im Falle einer Hyperkaliämieumgehend eine Antidotbehandlung mit Fab- Antikörperfragmenten (s. o.) erfolgen (Mori 2012). Falls kein Antidot zur Verfügung steht, kann die Verschiebung des Kaliums in den Intrazellularraum mit Glukose, Insulin und Bikarbonat behandelt werden (Gertsch 2007).

Kontraindikation

- Allergie

Um eine bestehende Allergie gegen die Antikörper vom Schaf auszuschließen, sollte zunächst eine geringe Menge des Antitoxins intrakutan verabreicht werden (Kurath 2013).

Alternativbehandlung

Die CytoSorb-Behandlung stellt eine alternative Therapie für Patienten mit Digitalisintoxikation dar, die sowohl leicht verfügbar, effizient und weniger kostenintensiv ist (Breuer 2021).

Präparate

- Antidigoxin- Fab- Fragmente wie z. B. DigiFab (Böhm 2000) oder Digibind (Nielsen 2013), Lanoxin. Digibind ist in den USA seit 1986 auf dem Markt (Dasgupta 2007 / Kokate 2011), DigiFab 2001 (Dasgupta 2019)

Die Häufigkeit einer chronischen Digitalisintoxikation digitalisierter Patienten schwankt zwischen 6 – 23 %. Sie tritt besonders häufig bei älteren Patienten mit reduziertem Körpergewicht und bei Patienten mit Niereninsuffizienz auf. Frauen sind häufiger als Männer betroffen – möglicherweise durch eine relative Überdosierung (Gertsch 2007).

Vergiftungen mit Cardenoliden treten in Südostasien jährlich zu Zehntausenden auf (Roberts 2006).

Digitalis- Antitoxin ist in Deutschland nicht zugelassen, wird aber verwendet. Es wird bezogen durch das US- Pharmaunternehmen Logosys. Im Jahre 2013 wurde laut Apothekenbetriebsordnung § 15 Abs. 2 ApBetrO beschlossen, dass Digitalis- Antitoxin über die jeweiligen Landesapothekerkammern gelagert bzw. kurzfristig erhältlich sein muss. Dies war mit einem Kostenaufwand von 64.000 EUR für alle kammerpflichtigen Apotheker verbunden. Im Jahre 2019 wurde deshalb eine Verschlankung des § 15 Abs. 2 ApBetrO von der Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK) gefordert und vom Bund bewilligt (Apothekerkammer Berlin 2019 / Schumbach 2013).

Die Behandlung mit Digitalis- Antitoxin ist sehr kostenintensiv (Eddleston 2003). Eine Ampulle kostete bei Logosys im Jahre 2013 z. B. 400 EUR. Pro Patient werden zwischen 10 – 80 Ampullen benötigt (Apothekerkammer Berlin 2019 / Schumbach 2013).

1. Apothekerkammer Berlin: Drucksache L 6 zu 4.5.1 und 4.5.2 
2. Böhm M et al. (2000) Referenz- Reihe Kardiologie: Herzinsuffizienz. Georg Thieme Verlag Stuttgart / New York 56 – 66
3. Breuer T G K et al. (2021) Successful Treatment of Severe Digitoxin Intoxication with CytoSorb® Hemoadsorption. Blood Purif 50 (1) 137 - 140
4. Dasgupta A (2007) Handbook of Drug Monitoring Methods: Therapeutics and Drugs of Abuse. Humana Press New Jersey 119
5. Dagupta A (2019) Issues of Interferences in Therapeutic Drug Monitoring. Biotin and other Interferences in Immunoassays: A Concise Guide. Elsevier Urban und Fischer Verlag https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/digoxin-antibody-f-ab-fragment
6. Eddleston M et al. (2003) Acute Plant Poisoning and Antitoxin Antibodies. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology (41) 309 - 315
7. Flake F et al. (2021) Notfallmedikamente. Elsevier Urban und Fischer Verlag München 46
8. Gertsch M et al. (2007) Das EKG: Auf einen Blick und im Detail. Springer Verlag Berlin / Heidelberg 563 - 565
9. Herold G et al. (2020) Innere Medizin. Herold Verlag 222
10. Kokate C et al. (2011) Textbook of Pharmaceutical Biotechnology. Elsevier Urban und Fischer Verlag India 6
11. Kurath S et al. (2013) Pädiatrische Notfälle: Sicher handeln, richtig medikamentieren. Schattauer Verlag 70, 78
12. Lam G K et al. (2013) Digoxin antibody fragment, antigen binding (Fab), treatment of preeclampsia in women with endogenous digitalis-like factor: a secondary analysis of the DEEP Trial. Am J Obstet Gynecol. 209 (2) 119. e1 - 6
13. Lemmer B, Brune K (2007) Pharmakotherapie: Klinische Pharmakologie. Springer Verlag Heidelberg 74
14. Nielsen S V et al. (2013) Antidigitalis Fab-fragment for treating poisoning from a foxglove plant. Ugeskr Laeger 175 (24) 1701 – 1702
15. Pellegrino M et al. (2019) Digoxin-specific Fab and therapeutic plasma exchange for digitalis intoxication and renal failure. Am J Emerg Med. 37 (4) 798. e3 – 798. e5
16. Roberts D et al. (2006) Antidotes for acute cardenolide (cardiac glycoside) poisoning. Cochrane Database of Systematic Reviews. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005490.pub2
17. Schumbach K (2013) Digifab kostet Apotheker 64.000 Euro. https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/apothekenpraxis/notfalldepot-digitalis-antitoxin-digifab-kostet-apotheker-64000-euro/hfalldepot-digitalis-antitoxin-digifab-kostet-apotheker-64000-euro/
18. Weihrauch T R et al. (2020) Internistische Therapie 2020 / 2021 Elsevier Urban und Fischer Verlag Deutschland 126