CUL2-Gen

CUL2 (Cullin 2) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 10p11.21 lokalisiert ist.Das kodierte Protein ermöglicht Ubiquitin-Proteinligase-Bindungsaktivität. Soll am SCF-abhängigen proteasomalen Ubiquitin-abhängigen Proteinkatabolismus und an der Ubiquitinierung von Proteinen beteiligt sein. Befindet sich im Nukleoplasma und ist  Teil des Cul2-RING-Ubiquitin-Ligase-Komplexes.

Zu den verwandten Signalwegen gehören die Klasse-I-MHC-vermittelte Antigenverarbeitung und -präsentation und die Entwicklung des Nervensystems. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist CUL1.

Kernkomponente mehrerer Cullin-RING-basierter ECS (ElonginB/C-CUL2/5-SOCS-Box-Protein) E3-Ubiquitin-Protein-Ligase-Komplexe, die die Ubiquitinierung von Zielproteinen vermitteln (Kamura T et al. 2001). CUL2 dient möglicherweise als starres Gerüst im Komplex und kann durch die Positionierung des Substrats und des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms zur Katalyse beitragen. Die E3-Ubiquitin-Protein-Ligase-Aktivität des Komplexes ist von der Neddylierung der Cullin-Untereinheit abhängig und wird durch die Assoziation der deneddylierten Cullin-Untereinheit mit TIP120A/CAND1 gehemmt. Die funktionelle Spezifität des ECS-Komplexes hängt von der Substraterkennungskomponente ab (vermittelt die Ubiquitinierung des hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF). Eine Reihe von ECS-Komplexen.

Zu den Krankheiten, die mit CUL2 assoziiert sind, gehören Plattenepithelkarzinome der Ohrmuschel (Lobo D et al. 2008) sowie das Von-Hippel-Lindau-Syndrom.

1. Kamura T et al. (2001) Muf1, a novel Elongin BC-interacting leucine-rich repeat protein that can assemble with Cul5 and Rbx1 to reconstitute a ubiquitin ligase. J Biol Chem 276:29748-29753.
2. Kelsall IR et al.(2013) TRIAD1 and HHARI bind to and are activated by distinct neddylated Cullin-RING ligase complexes. EMBO J 32:2848-2860.
3. Lobo D et al. (2008) Squamous cell carcinoma of the external auditory canal. Skull Base 18:167-172.