Claudiximab

Claudiximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper, der gegen das körpereigene Antigen GC182 (Claudin 18/CLDN18) mit potenziell immunstimulatorischen und antineoplastischen Aktivitäten gerichtet ist. Der monoklonale Antikörper wird derzeit noch experimentell bei der Therapie von Adenokarzinomen des Gastrointestinaltrakts und Pankreastumoren eingesetzt.

Bei der Verabreichung bindet Claudiximab (Zolbetuximab) spezifisch an Claudin 18.2 (s.u. Claudinen). Dies führt dazu, dass die Immunreaktion des Körpers getriggert wird. Es werden zytotoxische T-Lymphozyten (CTL) entwickelt, die sich gegen Claudin 18.2-exprimierende Tumorzellen richten. Dies bewirkt eine verminderte Tumorzellproliferation und Apoptose der Tumorzellen.

Claudin 18  ist ein Transmembranprotein, das sich in apikalen Regionen der Zelle lokalisiert, wo es Teil von „Tight-junctions“ – Komplexen ist. Die Isoform 2 von Claudin-18, CLDN 18.2, wird physiologisch in den Epithelzellen der Magenschleimhaut exprimiert. Bei einer Vielzahl von Tumorzellen ist Claudin 18.2 überexprimiert.

So auch bei Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Ösophaguskarzinom sowie beim nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sowie deren Metastasen.

Claudine sind zusammen mit Occludin ein wichtiges Strukturelement von Tight junctions. Die Überexpression von Claudin 18.2 ergibt prinzipiell noch keine Informationen, die für das Krankheitsmanagement nützlich sind. Dies bezieht sich darauf, dass Claudin 18.2 nicht Teil eines krebsbedingten Signalwegs ist. So erklärt sich auch die Wirkung einer Anti-Claudin 18.2-Therapie nur über eine Verstärkung einer Antikörperabhängigen zelluläre Zytotoxizität. Klinische Studien werden zeigen, ob die Expression von Claudin 18.2 für die Therapie mit Claudiximab prädiktiv ist.

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