CEBPE-Gen

CEBPE (CCAAT Enhancer Binding Protein Epsilon) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 14q11.2 lokalisiert ist. Es wurden mehrere Varianten dieses Gens beschrieben.

Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein bZIP-Transkriptionsfaktor, der als Homodimer an bestimmte DNA-Regulationsbereiche binden kann. Es kann auch Heterodimere mit dem verwandten Protein CEBP-delta bilden. Das kodierte Protein ist möglicherweise für die terminale Differenzierung und funktionelle Reifung von Granulozyten-Vorläuferzellen von Bedeutung. Mutationen in diesem Gen wurden mit einem spezifischen Mangel an den Granula von neutrophilen Granulozyten in Verbindung gebracht.

Zu den Krankheiten, die mit CEBPE assoziiert sind, gehören „Immunodeficiency 108 with autoinflammation and specific granule deficiency 1 (OMIM: 260570)

Kasuistik: Goos et al. (2019) untersuchten auch die von Murros und Konttinen (1974) berichteten Schwestern. Alle 4 betroffenen Schwestern entwickelten bald nach der Geburt schmerzhafte rezidivierende Zungenabszesse, die in der Adoleszenz durch kraterartige bukkale Ulzera ersetzt wurden. Sie litten häufig an eintrigen Paronychien, die sich oft mit aufsteigender Lymphangitis entwickelten, sowie an wiederkehrenden Hautwunden oder Abszessen. Weitere Merkmale waren eine verzögerte Wundheilung und eine leichte Blutungsneigung, z. B. Epistaxis. Um die Pubertät herum entwickelten alle 4 Schwestern wiederkehrende Episoden hohen Fiebers mit Bauchschmerzen, die durchschnittlich 4 bis 5 Tage andauerten und alle 2 bis 4 Wochen auftraten. Zu den Symptomen während dieser Anfälle gehörten Erbrechen, Myalgien, Pleuritis, Arthralgie, Skleritis und Episkleritis. C-reaktives Protein und ESR waren während der Schübe erhöht. Ein Patient hatte seit seinem 42. Lebensjahr wiederkehrende Atemwegsinfektionen. Die autoinflammatorischen Symptome klangen nach der Menopause etwas ab. Zwei der Schwestern starben, eine im Alter von 34 Jahren an Kammerflimmern in Verbindung mit rheumatischem Fieber und Endokarditis, die andere im Alter von 78 Jahren an Komplikationen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit. Alle wiesen eine ausgeprägte neutrophile Hyposegmentierung im peripheren Blutausstrich auf, obwohl die primären und sekundären Granula ähnlich wie bei den Kontrollen waren. Goos et al. (2019) schlugen den Begriff "CEBPE-assoziierte Autoinflammation und immunologische Beeinträchtigung der Neutrophilen (CAIN)" für diese Erkrankung vor.

1. Goos H et al. (2019) Gain-of-function CEBPE mutation causes noncanonical autoinflammatory inflammasomopathy. J Allergy Clin Immun 144: 1364-1376
2. Murros J et al. (1974) Recurrent attacks of abdominal pain and fever with familial segmentation arrest of granulocytes. Blood 43: 871-874.
3. Repo H et al. (1979) Impaired neutrophil chemotaxis in Pelger-Huet anomaly. Clin Exp Immun 36: 326-333.