CD40-Gen

CD40 (CD40 Molekül) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 20q13.12 lokalisiert ist. Das CD40-Gen ist ein Mitglied der TNF-Rezeptor-Superfamilie. CD40 ist der Rezeptor für CD40LG (TNFSF5). Die CD40-CD40L-Interaktion ist ein wesentliches Signal für die B-Zell-Proliferation, die Expression von Aktivierungsmarkern, die Produktion von Immunglobulinen und den Isotypwechsel. Die CD40-CD40L-Interaktion ist auch für die Bildung von B-Gedächtniszellen und Keimzentren erforderlich, und die Signalübertragung durch CD40 verhindert die Apoptose von B-Zellen im Keimzentrum (Laman JD et al. 2017). Eine mangelhafte Expression von CD40L beim Menschen führt zur Unfähigkeit, andere Isotypen als IgM zu produzieren (Hyper-IgM-Syndrom), und zum Fehlen von Keimzentren. Die Interaktion zwischen CD40 und seinem Liganden ist für die Amyloid-Beta-induzierte Mikroglia-Aktivierung notwendig und wird daher als ein frühes Ereignis in der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit angesehen.

Defekte die das DC40-Gen betreffen, sind die Ursache

• der autosomal-rezessiven Hyper-IgM-Immunschwäche Typ 3 (HIGM3)
• der X chromosomal-rezessiven Immundefizienz mit Hyper-IgM, Typ 1 (s.u. Hyper IgM-Syndromen).
• Der CD40-Gen-SNP rs1883832 ist in der ägyptischen Bevölkerung mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Immune thrombocytopenic purpura (ITP) assoziiert (AbdelGhafar MT et al. 2020).

1. AbdelGhafar MT et al. (2020) Impact of CD40 gene polymorphisms on the risk of immune thrombocytopenic purpura. Gene 736:144419.
2. Cognasse F et al. (2022) Platelets as Key Factors in Inflammation: Focus on CD40L/CD40. Front Immunol13:825892.
3. Laman JD et al. (2017) Functions of CD40 and Its Ligand, gp39 (CD40L). Crit Rev Immunol 37(2-6):371-420.