BRCA1-Gen

Das BRCA1-Gen (BRCA=Akronym für Breast Cancer 1) ist auf Chromosom 17q21.31 lokalisiert und kodiert ein 190 kD Kernphosphoprotein, das eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Genomstabilität spielt und auch als Tumorsuppressor wirkt. Das BRCA1-Gen enthält 22 Exons, die sich über etwa 110 kb der DNA erstrecken.

Das kodierte Protein bildet zusammen mit anderen Tumorsuppressoren, DNA-Schadenssensoren und Signalübertragern einen großen Proteinkomplex mit mehreren Untereinheiten, der als BRCA1-assoziierter Genomüberwachungskomplex (BASC) bekannt ist. Dieses Genprodukt assoziiert mit der RNA-Polymerase II und interagiert über die C-terminale Domäne auch mit Histon-Deacetylase-Komplexen. Das BRCA1-Protein spielt eine Rolle bei der Transkription, der DNA-Reparatur von Doppelstrangbrüchen und der Rekombination.

Mutationen in diesem Gen sind für etwa 40 % der erblichen Brustkrebserkrankungen und für mehr als 80 % der erblichen Brust- und Eierstockkrebserkrankungen verantwortlich.

Weiterhin erhöhen Varianten die nachweislich die Funktion des Proteins beeinträchtigen das Risiko für Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Diese Erkenntnisse haben dazu geführt, dass Gentests zur Risikobewertung bei gesunden Personen immer beliebter werden. Jüngste Studien zu Eierstockkrebs haben auch gezeigt, dass der BRCA-Mutationsstatus das Ansprechen auf eine Behandlung vorhersagen kann.

PARP-Inhibitoren für BRCA-positive Eierstockkrebse geführt. Diese Studien haben dazu geführt, dass die Society of Gynecologic Oncology einen BRCA-Keimbahntest bei allen Patientinnen mit einer Diagnose von Eierstockkrebs empfiehlt.