BLNK-Gen

Synonym(e)

AGM4; BASH; Bca; B-Cell Activation; B-Cell Adapter Containing A SH2 Domain Protein; B-Cell Adapter Containing A Src Homology 2 Domain Protein; B Cell Adaptor Containing SH2 Domain; B Cell Linker; B-Cell Linker Protein; BLNK-S; B-Zell-Linker; Cytoplasmic Adapter Protein´; Ly57; LY57; SLP65; SLP-65; Src Homology 2 Domain-Containing Leukocyte Protein Of 65 KDa; Src Homology [SH2] Domain-Containing Leukocyte Protein Of 65 KD

Definition

Das BLNK-Gen (BLNK steht für „B Cell Linker“) ist ein Protein-kodierendes Gen, das auf Chromosom 10: 96.19 - 96.27 lokalisiert ist. Das BLNK-Gen kodiert das B-Zell-Linkerprotein, ein Adaptorprotein, das auch als SLP-65, BASH oder BCA bekannt ist (s.a. unter Linker). Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden.

Allgemeine Information

BLNK wird in B-Zellen und Makrophagen exprimiert und spielt eine große Rolle bei der B-Zell-Rezeptor-Signalisierung, analog zu der Rolle, die sein Paralog SLP-76 bei der T-Zell-Rezeptor-Signalisierung spielt. Da keine intrinsische enzymatische Aktivität bekannt ist, besteht die Funktion des von BLNK kodierten Protein darin, die dem B-Zell-Rezeptor nachgeschalteten Signaleffektoren zeitlich und räumlich zu koordinieren und zu regulieren.

Mutationen in diesem Gen verursachen eine Krankheit mit Hypoglobulinämie und fehlenden B-Zellen, da der Übergang von Pro- zu Prä-B-Zellen in der Entwicklung blockiert ist. Ein Mangel an diesem Protein wurde auch in einigen Fällen von akuter B-Lymphoblastenleukämie nachgewiesen.

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Klinisches Bild

Zu den mit BLNK assoziierten Krankheiten gehören:

Agammaglobulinämie 4 (autosomal rezessiv) Mutation in BLNK.

Minegishi et al. identifizierten einen homozygoten Spleißdefekt im BLNK-Gen (604515.0001). Die Mutter und der Vater des Patienten, die für die Mutation heterozygot waren, waren gesund und hatten normale Konzentrationen von Serumimmunoglobulinen und eine normale Anzahl von B-Zellen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass BLNK eine entscheidende Rolle bei der Orchestrierung des Übergangs von Pro-B-Zellen zu Prä-B-Zellen spielt.

Hinweis(e)

Das kodierte Linkerprotein funktioniert als zentrales Linker-Protein, das dem B-Zell-Rezeptor (BCR) nachgeschaltet ist und die SYK-Kinase mit einer Vielzahl von Signalwegen verbindet wodurch die biologischen Ergebnisse der B-Zell-Funktion und -Entwicklung reguliert. Das Linkerprotein spielt eine Rolle bei der Aktivierung von ERK/EPHB2, MAP-Kinase p38 und JNK. Es ist wichtig für die Aktivierung von NF-kappa-B und NFAT und spielt eine wichtige Rolle bei der BCR-vermittelten PLCG1- und PLCG2-Aktivierung und der Ca(2+)-Mobilisierung. Es ist für das Trafficking des BCR zu späten Endosomen erforderlich. Möglicherweise spielt es eine wichtige Rolle bei der BCR-induzierten B-Zell-Apoptose. Bei Knockout-Mäusen führt ein BLNK-Mangel zu einer teilweisen Blockierung der B-Zell-Entwicklung. Beim Menschen führt ein BLNK-Mangel zu einer viel tiefer gehenden Blockierung der B-Zell-Entwicklung.