BAFF-Rezeptor

Der BAFF-Rezeptor (B-cell activating factor receptor, BAFF-R), auch bekannt als Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilienmitglied 13C (TNFRSF13C) bzw. BLyS-Rezeptor 3 (BR3), ist ein Membranprotein der TNF-Rezeptor-Superfamilie, das BAFF erkennt, einen für die B-Zell-Reifung und das Überleben wichtigen Faktor. Beim Menschen wird der Rezeptor durch das TNFRSF13C-Gen kodiert.

Der B-Zell-Aktivierungsfaktor (BAFF/syn. BLYS) erhöht das Überleben von B-Zellen in vitro und ist ein Regulator der peripheren B-Zell-Population. Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Rezeptor für BAFF und ein Transmembranprotein vom Typ III mit einer einzigen extrazellulären phenylalaninreichen Domäne. Man nimmt an, dass dieser Rezeptor der wichtigste Rezeptor ist, der für das BAFF-vermittelte Überleben reifer B-Zellen erforderlich ist Bei der B-Zell-Reifung überlebt aufgrund der Regulierung durch BAFF-R nur eine begrenzte Anzahl von B-Zellen.

Klinische Bedeutung: Die Überexpression von BAFF in Mäusen führt zu einer Hyperplasie reifer B-Zellen und zu Symptomen des systemischen Lupus erythematodes (SLE). Außerdem weisen einige SLE-Patienten erhöhte BAFF-Konzentrationen im Serum auf. Daher ist naheliegend anzunehmen, dass abnorm hohe BAFF-Konzentrationen zur Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beitragen könnten, indem sie das Überleben autoreaktiver B-Zellen fördern, d. h. von Zellen, die eine Immunreaktion auf normale Körperzellen zeigen. Autoreaktive B-Zellen reagieren weniger empfindlich auf BAFF und werden in der Regel von den normalen B-Zellen im Reifungsprozess verdrängt, der durch eine niedrige BAFF-R-Expression geregelt wird. Ein erhöhter BAFF-R-Spiegel kann daher diese verminderte Reaktion überwinden und zu einer Anhäufung autoreaktiver B-Zellen führen.

1. Bonilla FA et al. (2016) International Consensus Document (ICON): Common Variable Immunodeficiency Disorders. J Allergy Clin Immunol Pract 4: 38-59.
2. Warnatz K et al. (2009) B-cell activating factor receptor deficiency is associated with an adult-onset antibody deficiency syndrome in humans. Proc Nat Acad Sci 106: 13945-13950.