ATG16L2-Gen

Das ATG16L2-Gen kodiert für ein gleichnamiges Protein, das in einem großen autophagischen (s.u. Autophagie) Proteinkomplex, bestehend aus Atg5, Atg12 und Atg16L1 mit Atg5 interagiert. Dieser Proteinkomplex hat sich als essentiell für die Dehnung von Isolationsmembranen (auch Phagophoren genannt) während der Autophagie bei Säugetieren erwiesen. Bisher ist die genaue Funktion und Regulation des Atg12-5-16L1-Komplexes ist jedoch weitgehend unbekannt geblieben. Das ATG16L2-Protein ist eine Isoform von ATG16, deren Funktion noch unklar ist. Während die Isoform ATG16L1 essentiell für die Autophagie ist, scheint ATG16L2 keine wesentliche Bedeutung zu haben. Eine subzelluläre Verteilungsanalyse zeigte, dass Atg16L2 trotz Beteiligung an der Bildung des Atg12-5-16L2-Komplexes nicht an Phagophoren rekrutiert wird sondern hauptsächlich im Zytosol vorhanden ist. So zeigt sich, dass der Knockdown von endogenem Atg16L2 keinen Einfluss auf die Autophagosomenbildung hat, was darauf hindeutet, dass Atg16L2 nicht die Fähigkeit besitzt, selbständig die kanonische Autophagie zu vermitteln (Ishibashi K 2011; Khor B et al. 2019). Es konnte jedoch gezeigt werden, dass ATG16L2 offenbar eine potenzielle Rolle in der Autophagie, speziell in T-Zellen spielt. Bei Patienten mit Multipler Sklerose wurden verringerte Spiegel von ATG16L2 festgestellt. Weiterhin zeigten sich als Reaktion auf Cisplatin die ATG16L2-Spiegel reduziert (Lessard CJ et al. 2016; Liang P et al. 2015).