ARPC1B-Gen

Das ARPC1B-Gen (ARPC1B steht für „Actin Related Protein 2/3 Complex Subunit 1B“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 7q22.1 lokalisiert ist.

Das ARPC1B-Gen kodiert eine der sieben Untereinheiten des menschlichen Arp2/3-Proteinkomplexes. Diese Untereinheit gehört zur SOP2-Familie von Proteinen. Es ist anzunehmen, dass ein zweites vom ARPC1A-Gen kodierte Protein mit diesem als p41-Untereinheit des menschlichen Arp2/3-Komplexes fungiert, eines Multiproteinkomplexes, der die Aktinpolymerisation nach Stimulation durch den Nucleation-Promoting Factor (NPF) vermittelt. Wahrschlich spielt der Komplex auch eine Rolle bei der zentrosomalen Homöostase, da es ein Aktivator und Substrat der Aurora-A-Kinase ist.

Neben seiner Rolle im zytoplasmatischen Zytoskelett fördert der Arp2/3-Komplex auch die Aktinpolymerisation im Zellkern und reguliert so die Gentranskription und die Reparatur beschädigter DANN. Der Arp2/3-Komplex fördert die Reparatur der homologen Rekombination (HR) als Reaktion auf DNA-Schäden, indem er die Aktinpolymerisation im Zellkern fördert und so die Beweglichkeit von Doppelstrangbrüchen (DSBs) vorantreibt.

Zu den Krankheiten, die mit ARPC1B assoziiert sind, gehören

• Immundefizienz 71 mit entzündlichen Manifestationen, kongenitaler Thrombozytopenie und kombinierte T- und B-Zell-Immundefizienz (Immunodeficiency 71 with inflammatory disease and congenital thrombocytopenia, OMIM: 617718)

Zu den assoziierten Signalwegen gehören die Immunantwort, CCR3-Signalisierung in Eosinophilen und EPH-Ephrin-Signalisierung.

1. Brigida I et al. (2018) T-cell defects in patients with ARPC1B germline mutations account for combined immunodeficiency. Blood 132: 2362-2374.
2. Kahr WH et al. (2017) Loss of the Arp2/3 complex component ARPC1B causes platelet abnormalities and predisposes to inflammatory disease. Nature Commun. 8: 14816
3. Kuijpers TW et al. (2017) Combined immunodeficiency with severe inflammation and allergy caused by ARPC1B deficiency. J Allergy Clin Immun 140: 273-277.
4. Papadatou I et al. (2021) A Novel Synonymous ARPC1B Gene Mutation Causes a Syndrome of Combined Immunodeficiency, Asthma, and Allergy With Significant Intrafamilial Clinical Heterogeneity. Front Immunol12:634313.
5. Thaventhiran JED et al. (2020) Whole-genome sequencing of a sporadic primary immunodeficiency cohort. Nature 583: 90-95.