Primäres Immundefizienz-Syndrom durch Lamtor2 Defekt D82.8

Bohn et al. (2007) beschrieben 4 von 15 Geschwistern aus einer kaukasischen Familie, die einen charakteristischen klinischen Phänotyp aufwiesen, der mit Kleinwuchs, Albinismus,  groben Gesichtszügen und wiederkehrenden bronchopulmonalen Infektionen durch Streptococcus pneumoniae einherging.

Bohn et al. (2007) führten eine genomumfassende Kopplungsanalyse durch und fanden eine signifikante Kopplung auf Chromosom 1q21-q23 zwischen D1S498 und D1S1153. Bei der Sequenzierung von 19 Genen in der maximal möglichen Verknüpfungsregion konnte keine Mutation nachgewiesen werden.

Die betroffenen Personen hatten niedrige periphere neutrophile Granulozyten (<500 pro Mikroliter), obwohl die Neutrophilenreifung im Knochenmark intakt war. Im Vergleich zu gesunden Geschwistern wiesen die zytotoxischen CD8(+)-T-Zellen der betroffenen Personen eine verminderte zytotoxische Aktivität auf. Strukturelle und funktionelle Analysen der Immunzellen und Melanozyten der Patienten ließen auf eine abnorme Reifung und Funktion spezialisierter Lysosomen in zytotoxischen T-Zellen, Melanozyten und neutrophilen Granulozyten schließen.

1. Bohn G et al. (2007) A novel human primary immunodeficiency syndrome caused by deficiency of endosomal adaptor protein p14. Nature Med 13: 38-45.
2. Schiefermeier N et al. (2014) The late endosomal p14-MP1 (LAMTOR2/3) complex regulates focal adhesion dynamics during cell migration. J Cell Biol 205:525-540. 
3. Zamani R et al. (2021) Primary immunodeficiency associated with hypopigmentation: A differential diagnosis approach. Allergol Immunopathol (Madr) 49:178-190.