Primär kutanes Burkitt-LymphomC83.7; C91.8

Denis Parsons Burkitt, britischer Tropenarzt und Chirurg (1911-1993)

Das Burkitt-Lymphom (BL), ist ein hochmalignes (aggressives) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit sehr hoher Proliferationsrate (Crombie J et al. 2021). Obwohl beim Burkitt-Lymphom häufig extranodale Stellen betroffen sind, ist eine kutane Beteiligung bei dieser Lymphom-Spezies sehr selten (Berk DR et al. 2008). Fälle von kutanem Burkitt-Lymphom sind jedoch typischerweise auf eine Tumoraussaat nach chirurgischen Eingriffen oder auf eine lokale Invasion einer sich schnell vergrößernden subkutanen Geschwulst zurückzuführen im Rahmen einer Generalisierung des Prozesses. Diffuse knotige Infiltrate wurden bei einem HIV-assoziierten Burkitt-Lymphome nachgewiesen (de Masson A et al. 2016).

Das Burkitt-Lymphom wird wie folgt eingeteilt:

Endemisches Burkitt-Lymphom: Das endemische Burkitt-Lymphom tritt insbesondere in Afrika, Brasilien und Papua Neuguinea auf und manifestiert sich meist im Kindesalter als Kiefer- oder Gesichtstumor. Er kann sich in Ovarien, Hoden, Nieren, Mamma sowie v.a. Knochenmark und Meningen ausbreiten. Das endemische afrikanische BL ist zu 95% mit EBV-assoziiert. 

Sporadisches Burkitt-Lymphom: Dieses tritt weltweit v.a. bei Kindern und jüngeren Erwachsenen auf. Es manifestiert sich meist abdominal (v.a. Ileozökalregion) mit möglicher Beteiligung von Nieren, Hoden und/oder Ovarien. Eine Ausbreitung in Knochenmark und Zentralnervensystem (ZNS) ist ebenfalls möglich. Das sporadische BL ist zu 20% mit EBV assoziiert.

Immundefekt-assoziiertes Burkitt-Lymphom: Das mit Immundefekten assoziierte Burkitt-Lymphom tritt z.B. im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion auf. Häufig zeigen sich ein nodaler Befall und eine Knochenmarkbeteiligung.

Das Burkitt-Lymphom betrifft 1-2% der Erwachsenen mit Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL). Bei Kindern macht das BL ca. 30 % der NHL aus. Kutane Manifestationen beschränken sich auf wenige publizierte Einzelfälle.

Die Ursachen für das Burkitt-Lymphom sind weitgehend noch ungeklärt. Ein Zusammenhang mit Virusinfektionen (v.a. Epstein-Barr-Virus) und Chromosomenschädigungen ist anzunehmen. Burkitt-Lymphome sind in über 95 % d.F. mit einer Translokation von MYC auf Chromosom 8 (Genlokus 8q24) assoziiert. Partner der Translokation sind:

• IgH (85 %) auf Chromosom 14: (t8;14)(q24;q32)
• Kappa-Leichtkette (IgK) (5%) auf Chromosom 2: t(2;8)(p11;q24)
• Lambda-Leichtkette (IgL) (15%) auf Chromosom 22: (t8;22)(q24;q11)

Jedoch sind weitere genetische Veränderungen für die maligne Transformation zu einem Burkitt-Lymphom notwendig (z.B. Mutationen von p53 oder Retinoblastom-Gen).

Allen BL gemeinsam ist die Translokation von IG- und MYC-Genen. Hierbei rückt das MYC-Gen in die Nähe von Immunglobulin (IG)-Genen gelangt, und zwar in den Bereich der Immunglobulin-Schwerkette auf Chromosom 14 oder der Leichtketten kappa auf Chromosom 2 oder lambda auf Chromosom 22. Durch die Translokation kommt es zu einer Dysregulation des MYC-Gens, das eine zentrale  Steuerungsfunktion bei der Zellteilung wahrnimmt und eine Vielzahl anderer Gene beeinflusst. Da die Leicht- und Schwerketten von Immunglobulinen in B-Zellen bei der Antikörperproduktion quasi ständig abgelesen und exprimiert werden, geschieht dies für das MYC-Gen und MYC-Protein ebenfalls. Damit kommt es zu einer Überexpression von MYC-Protein und zu einer ungehemmten Zellteilung. Neben der Dysregulation des MYC-Gens sind assoziativ weitere genetische Veränderungen notwendig damit eine maligne Transformation zu einem Burkitt-Lymphom stattfindet. So finden sich in etwa 40% der Fälle beim Burkitt-Lymphom auch Mutationen im p53-Gen sowie  Mutationen im Retinoblastom (Rb)-Gen (dessen kodierte Produkte sind Protein 107 (p107) und Protein 130 (p130)).

Bei der endemischen Form des Burkitt-Lymphoms in Afrika spielt die Infektion von B-Zellen durch EBV (Epstein-Barr-Virus) eine initiierende Rolle. Diese induziert ein polyklonales Wachstum der B-Lymphozyten. Die EBV-Durchseuchung liegt in bestimmten Gegenden in Äquatorial-Afrika bei etwa 80 % der Kinder.

Auch durch Infektionen mit Malaria wird in diesem Zusammenhang eine proliferationsfördernde Rolle angenommen. Die Malaria-Infektion führt zu einer Störung der T-Zell-Population, die sich proliferationsfördernd auf die B-Zell-Klone auswirkt.

In Europa und Nordamerika sind EBV-Infektionen und Malaria im Kindesalter viel seltener. Die sporadischen BL zeigen in weniger als 20 % Assoziation mit EBV.

Das Erkrankungsalter liegt i.A. < 35 Jahren.

Das kutane Burkitt Lymphom kann prinzipiell an allen Stellen des Körpers auftreten. Beschrieben wurden spezifische Infiltrate v.a. an Kopf und  Rumpf

S. u. Burkitt-Lymphom

Infiltrat aus mittelgroßen Zellen mit runden Zellkernen, multiplen Nukleoli und einem basophilen Zytoplasma mit Vakuolen. Die Proliferationsrate beträgt fast 100 %. Helle Makrophagen liegen zwischen den lymphoiden Tumorzellen und erzeugen so das klassische "Sternenhimmel"-Muster. Immunhistochemisch sind die Tumorzellen positiv für: CD19, CD20, CD10, BCL6. Sie sind negativ für BCL2.

Die Behandlung des kutanen Burkitt-Lymphoms unterscheidet sich prinzipiell nicht von den extrakutanen Formen. Diese werden notfallmäßig einer kurzen und intensiven Chemotherapie unterzogen. Die Heilungsrate ist 90%. Es existieren mehrere Chemotherapie-Kombinationsprotokolle, die auf hohen Dosen von Cyclophosphamid basieren. Eine Strahlentherapie sowie operative Behandlungen dürften im Einzelfall bei ausschließlich extranodal-kutanem Befall eine Alternaitve darstellten. Weiteres s. u. Burkitt-Lymphom.

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