Erythrodermie kongenitale mit Palmoplantarkeratose, Hypotrichose und Hyper-IgE l53.9

Die kongenitale Erythrodermie mit Palmoplantarkeratose, Hypotrichose und Hyper-IgE durch eine homozygote autosomal rezessive Mutation im DSG1-Gen (125670) auf Chromosom 18q12 verursacht wird. DSG1 kodiert für Desmoglein 1. Desmoglein 1 ist ein wesentliches Strukturprotein der Desmosomen . Hierbei handelt es sich um Zell-Zell-Verbindungen, die Scherkräften widerstehen und in Zellen, die mechanischem Stress ausgesetzt sind, in hohen Konzentrationen vorkommen. Das DSG1-Gen befindet sich in einem Cluster mit anderen Mitgliedern der Desmoglein-Familie auf Chromosom 18. 

Samuelov et al. (2013) untersuchten zwei Schwestern, die von arabisch-muslimischen Eltern ersten Grades geboren wurden und eine Hypotrichose und eine kongenitale Erythrodermie aufwiesen, die an eine kongenitale ichthyosiforme Erythrodermie  erinnerte, mit Hauterosionen und Schuppung sowie gelblichen Papeln und Plaques an der Peripherie der Handflächen, entlang der volaren Oberflächen der Finger und über den druckadaptierten Bereichen der Fußsohlen. Beide Schwestern litten unter schweren Nahrungsmittelallergien, deutlich erhöhte IgE-Werte und wiederkehrende Infektionen mit Malabsorption und Auszehrung. Bei einer Schwester wurde eine eosinophile Ösophagitis diagnostiziert. Die zweite Schwester litt unter einem schweren Ösophagusreflux und einem Ventrikelseptumdefekt.

Bei einer zweiten drusischstämmigen Familie litt ein 9 Monate altes Mädchen an einer kongenitalen Erythrodermie sowie einer schweren Dermatitis, Hypotrichose, wiederkehrenden Haut- und Atemwegsinfektionen, multiplen Nahrungsmittelallergien und Wachstumsverzögerung . Eine ähnlich betroffene Schwester mit Mikrozephalie und leichter Pulmonalstenose war im Alter von 2 Jahren an einer Sepsis gestorben. Zwei weitere Familienmitglieder starben im Alter von 2,5 Jahren ebenfalls an septischen Prozessen.

Hautbiopsien aus beiden Familien zeigten eine psoriasiforme Dermatitis mit abwechselnder Para- und Orthokeratose, Hypo- und Hypergranulose und weit verbreiteter Akantholyse innerhalb der dornigen und granulären Schichten, was zu subkornealen und intragranulären Ablösungen führte. Die Elektronenmikroskopie der betroffenen Haut zeigte eine ungleichmäßige Verteilung der Desmosomen in der oberen Epidermis, während die Morphologie und Verteilung der Desmosomen in den basalen und unteren dornigen Schichten normal erschien. Die Haarschäfte waren normal.

Die Ganz-Exom-Sequenzierung ergab zwei verschiedene homozygote Mutationen im DSG1-Gen (125670.0008 und 125670.0009).  Alle heterozygoten Träger in beiden Familien wiesen gut abgegrenzte palmoplantare hyperkeratotische Papeln und Plaques auf, meist in einem nicht gestreiften Muster, was mit anderen Berichten übereinstimmt, die zeigen, dass heterozygote Mutationen in DSG1 gestreifte, fokale oder diffuse Formen von Palmoplantarkeratosen verursachen können (siehe PPKS1, 148700).  Es wird angenommen, dass die gestörte Zell-Zell-Adhäsion in den oberen Epidermisschichten zu einer beeinträchtigten Barrierefunktion führen. Dies führt zu einer permanenten und abnormen Stimulation und zu multiplen Allergien.

1. Samuelov L et al. (2013) Desmoglein 1 deficiency results in severe dermatitis, multiple allergies and metabolic wasting. Nature Genet. 45: 1244-1248