Anonychia congenita Q84.30

Die sehr seltene, nicht snydromale, autosomal-rezessiv vererbte Anonychie (NDNC4) ist definiert als das Fehlen von Fingernägeln und Zehennägeln. Die kongenitale Anonychie und ihre mildere phänotypische Variante, der kongenitalen Hyponychie, treten normalerweise als Merkmal genetischer Syndrome in Verbindung mit signifikanten Skelett- und Extremitätenanomalien auf. Eine isolierte nicht-syndromale kongenitale Anonychie / Hyponychie ist eine seltene Entität, die normalerweise einer autosomal rezessiven Vererbung mit variabler Expression folgt.

Ursächlich liegen dieser Genodermatose Mutationen im RSPO4-Gen vor (Genlokus 20p13) (Blaydon DC et al. 2006), das für das R-Sponin-kodiert einem Protein, das den „Wnt/beta-Catenin Signalweg“ aktiviert (Bergmann C et al. 2006).

Die beobachteten Nagelphänotypen reichen von komplettem Fehlen des Nagelorgans bis hin zu unterschiedlich ausgeprägter Hypoplasie der Nägel (Hyponychie). 

Littman und Levin (1964) berichteten über eine 66-jährige Frau, die an einem angeborenen Fehlen von 7 Fingernägeln ohne andere Anomalien litt. Ihre Nägel waren an den Daumen und dem linken fünften Finger normal, aber an den anderen Fingern fehlten sie, die nach Angaben der Patientin nur rudimentäre Matrizen aufwiesen und nichts, was Nägeln ähnelte, jemals vorhanden war. Ihre Zehennägel waren normal. Phalangen und Kniescheiben ließen sich normal abtasten, und die knöchernen Strukturen des Thorax, der Wirbelsäule und des Beckens waren bei der Röntgenuntersuchung normal. Ein 60-jähriger Bruder, der in Ostdeutschland lebte, hatte angeblich 8 Fingernägel, deren Nagelbetten denen des Probanden ähnelten, und normale Daumen- und Zehennägel. Es gab 19 weitere nicht betroffene Familienmitglieder, einschließlich ihrer Eltern, was auf eine autosomal rezessive Vererbung hindeutet.

Mahloudji und Amidi (1971) beschrieben einen blutsverwandten iranischen Stammbaum, in dem 7 betroffene Personen über drei Generationen hinweg das Fehlen aller Finger- und Zehennägel aufwiesen. Die 2 betroffenen Familienmitglieder, die untersucht wurden, hatten normale Haare, Zähne und Knochen ohne andere Anomalien. Normale Eltern, Auftreten bei Männern und Frauen und häufige Blutsverwandtschaft sprachen für einen autosomal rezessiven Erbgang.

Hopsu-Havu und Jansen (1973) berichteten über eine finnische Familie, in der 4 von 10 Kindern seit ihrer Geburt keine Finger- und Zehennägel mehr hatten. Die Untersuchung der 42-jährigen Probandin ergab, dass das Nagelbett an allen Fingern und Zehen vorhanden war, aber keine richtigen Nägel vorhanden waren; eine rudimentäre brüchige Nagelplatte war nur an zwei Fingern zu erkennen. Die Probandin war eine von zwei zweieiigen Zwillingen; ihre Zwillingsschwester hatte normale Nägel. Haare, Zähne und Knochen waren bei den betroffenen Geschwistern normal; die Familienmitglieder hatten keine weiteren Anomalien. Die Familie lebte seit Hunderten von Jahren auf einer isolierten kleinen Insel vor der finnischen Küste.

1. Al Hawsawi K et al. (2002) Anonychia congenita totalis: a case report and review of the literature. Int J Derm 41: 397-399.
2. Bergmann C etn al. (2006) Mutations in the gene encoding the Wnt-signaling component R-spondin 4 (RSPO4) cause autosomal recessive anonychia. Am J Hum Genet 79: 1105-1109.
3. Blaydon DC et al. (2006) The gene encoding R-spondin 4 (RSPO4), a secreted protein implicated in Wnt signaling, is mutated in inherited anonychia. Nature Genet. 38: 1245-1247.
4. Bruchle NO et al. (2008) RSPO4 is the major gene in autosomal-recessive anonychia and mutations cluster in the furin-like cysteine-rich domains of the Wnt signaling ligand R-spondin 4. J Invest Derm 128: 791-796.
5. Bergmann C et al. (2006) Mutations in the gene encoding the Wnt-signaling component R-spondin 4 (RSPO4) cause autosomal recessive anonychia. Am J Hum Genet 79:1105-1109.
6. Blaydon DC et al. (2006) The gene encoding R-spondin 4 (RSPO4), a secreted protein implicated in Wnt signaling, is mutated in inherited anonychia. Nat Genet 38:1245-1247.
7. Brüchle NO et al. (2008) RSPO4 is the major gene in autosomal-recessive anonychia and mutations cluster in the furin-like cysteine-rich domains of the Wnt signaling ligand R-spondin 4. J Invest Dermatol 128:791-796.
8. Chisti MS et al. (2008) A novel missense mutation in RSPO4 gene underlies autosomal recessive congenital anonychia in a consanguineous Pakistani family. Brit J Derm 158: 621-623.
9. Hopsu-Havu VK et al. (1973) Anonychia congenita. Arch Derm 107: 752-753.
10. Ishii Y et al. (2008) Mutations in R-spondin 4 (RSPO4) underlieinherited anonychia. J Invest Dermatol 128:867-870.
11. Littman A et al. (1964) Anonychia as a recessive autosomal trait in man. J Invest Derm 42: 177-178.
12. Mahloudji M et al. 1971) Simple anonychia: further evidence for autosomal recessive inheritance. J Med Genet 8: 478-480.
13. Ozdemir O et al. (2004) Total anonychia congenita: a rare heterogeneic disorder. Genet. Counsel15: 43-46.
14. Timmer J et al. (1969) Anonychia congenita totalis van vingers en tensen. Nederl T Geneesk 113: 395-397.