Alterungssyndrom vorzeitiges, Typ Pentinnen E34.8

Penttinen M. 1997

Das Penttinen-Syndrom, ein vorzeitiges Alternsyndrom (Progerie) wird durch eine heterozygote Mutation im PDGFRB-Gen auf Chromosom 5q32 verursacht.

Das Penttinen-Syndrom ist durch ein vorzeitig gealtertes Aussehen mit Lipoatrophie, Hautatrophie sowie keloidigen hypertrophen Narben, dünnem Haar, Proptosis, unterentwickelten Wangenknochen und ausgeprägter Akroosteolyse gekennzeichnet (Johnston et al. 2015).

Penttinen et al. (1997) berichteten über einen 10-jährigen finnischen Jungen mit vorzeitig gealtertem Aussehen, verzögerter Knochenreifung und Zahnentwicklung, ausgeprägter Akroosteolyse mit Brachydaktylie und auffälligen Hautbefunden, darunter harte, konfluierende Hautläsionen mit einer gewissen klinischen und histologischen Ähnlichkeit mit denen der juvenilen hyalinen Fibromatose . Außerdem wies er eine Hyperopie, eine Schallempfindungsschwerhörigkeit und erhöhte Werte TSH-Werte auf. Das Längenwachstum und die intellektuellen Funktionen waren normal.

Zufferey et al. (2013) berichteten über zwei nicht verwandte Patienten, ein 15-jähriges Mädchen nordvietnamesischer und chinesischer Abstammung und einen 20-jährigen Franzosen, die ein progeroides Syndrom vom Penttinen-Typ aufwiesen. Obwohl ihnen die klassische progeroide Gesichtsform fehlte, zeigten die Patienten ein vorzeitig gealtertes Erscheinungsbild mit prämaxillärer und maxillärer Retraktion, Pseudoprognathismus, Proptosis und einem flachen Okziput ihre Daumen und Halluzinationen waren groß, breit und spatelförmig. Ihr Haar war spärlich, aber ohne Alopezie. Die bleibenden Zähne waren normal, obwohl die Milchzähne noch vorhanden waren. Sie wiesen Augenpterygien, diffuse keloidartige Hautläsionen und Akroosteolyse auf. Das Längenwachstum war trotz der eingeschränkten Statur aufgrund der Kyphoskoliose erhöht. Im Jugendalter entwickelten sich Hautretraktionen und Gelenkkontrakturen, und der französische Patient starb im Alter von 20 Jahren an restriktiver respiratorischer Insuffizienz und Kachexie.

Johnston et al. (2015) führten eine Nachuntersuchung des ursprünglich von Penttinen et al. (1997) beschriebenen finnischen Jungen durch und berichteten über zwei weitere, ähnlich betroffene Personen. Der finnische Patient, der im Alter von 29 Jahren erneut untersucht wurde, berichtete über multiple Frakturen, eine Skoliose, die eine chirurgische Behandlung erforderte, und Osteoporose. Seine vordere und hintere Fontanelle waren noch offen und maßen jeweils etwa 5 cm x 3 cm. Er hatte spärliches Haar, eine Prognathie, eng beieinander liegende Augen, eine lange Nase mit konvexem Grat, ein extrem schmales Philtrum und einen extrem schmalen Gaumen, einen teilweisen Durchbruch von vier Oberkieferzähnen und Retrognathie. Er wies schwere Kontrakturen und Verkürzungen der Finger und Zehen auf, mit kleinen, breiten und dicken Zehennägeln. Die ophthalmologische Untersuchung zeigte ein beidseitiges temporales und nasales Hornhautödem, verschließbare Winkel im vorderen Augenabschnitt, einfachen Mikrophthalmus (Nanophthalmus) und Netzhautstreifen mit flachen Augenhöhlen. Die zuvor beobachteten Knötchen und narbigen Läsionen hatten sich zurückgebildet, obwohl er eine dünne Haut mit ausgeprägter venöser Strukturierung und hyperkeratotischen Handflächen und Fußsohlen hatte, mit erheblicher Hornhautbildung an den Fußsohlen.

Bei einem Jungen indonesischer und chinesischer Abstammung mit einem vorzeitigen Alterungssyndrom vom Penttinen-Typ führten Johnston et al. (2015) eine Exom-Sequenzierung durch und identifizierten Heterozygotie für eine De-novo-Fehlermutation im PDGFRB-Gen (V665A; 173410.0006). Dieser Gendefekt konnte bei allen bisher bekannten Patienten nachgewiesen werden.

1. Johnston J et al. (2015) A point mutation in PDGFRB causes autosomal-dominant Penttinen syndrome. Am J Hum Genet 97: 465-474.
2.  Penttinen M et al. (1997) New progeroid disorder. Am J Med Genet 69: 182-187
3. Zufferey F et al. (2013) Acro-osteolysis, keloid-like lesions, distinctive facial features, and overgrowth: two newly recognized patients with premature aging syndrome, Penttinen type. Am J Med Genet 161A: 1786-1791.