NLRP14

NLRPs (Akronym für „NACHT, LRR und PYD domains-containing Protein) sind, zusammen mit den NOD1-und NOD2-Proteinen, Mitglieder der NLR- (Nod-like Receptor) Protein-Familie und spielen als Pathogenerkennungsrezeptoren (PPRs) eine große Rolle bei der angeborenen Immunität. NLRPs werden ebenso wie die NOD-Proteine ausschließlich zytoplasmatisch exprimiert. Alle NLRPs (sie alle enthalten eine Pyrin Domäne) werden beim Menschen von einer gemeinsamen Genfamilie kodiert. NLRPs sind dadurch charakterisiert, dass sie die unterschiedlichen Inflammasom-Komplexe aktivieren können.   

NLRP14 ist ein zytosolisches Protein, das beim Menschen durch das NLRP14-Gen kodiert wird das auf  Chromosom 11p15.4 lokalisiert ist.  

Inflammasome sind unterschiedlich zusammengesetzte zytosolische Protein-Komplex, wobei den verschiedenen NLRPs eine gewichtige  Bedeutung für ihre Funktionalität zukommt. Inflammasome kommen vorwiegend in Immunzellen wie z.B. in dendritischen Zellen und Makrophagen vor.

Die Aktivierung eines Inflammasom-Komplexes führt zur Expression von unterschiedlichen Caspasen, die inaktives Interleukin-1beta und Interleukin-18 in ihre aktive Form überführen. 

Die meisten kurzen NLRPs besitzen eine N-terminale Pyrin-Domäne (PYD), gefolgt von der NACHT-Domäne, einer NACHT-assoziierten Domäne (NAD), and einer C-terminalen Leucin-reichen Region (LRR).  NLRP13 nimmt eine regulative Funktion im angeborenen und adaptiven Immunsystem ein.

Über die Wirkungsweise von NLRP14 ist bisher wenig bekannt.  NLRP14 interagiert mit Nukleinsäuren über einen "nucleic acid sensing pathway" wobei dei Fuktion von TBK1 (TANK binding kinase 1) kontrolliert wird.  TBK1 ist eine Kinase die Zielproteinen markiert (Ubiquitinierung) und abbaut.  Eine humane Nonsense-Mutatin des Pathogenerkennungsrezeptors 14 führt zu einem Verlust der NLRP14-Kontrollfunktion und zu einer  überschießenden Degradation von Nukleinsäuren. Die Folge ist eine männliche Steriliät (Abe T et al.2017).

1. Abe T et al.(2017) Germ-Cell-Specific  Inflammasome Component NLRP14 Negatively Regulates Cytosolic Nucleic Acid Sensing to Promote Fertilization. Immunity 46:621-634.
2. Eibl C et al. (2014) Structures of the NLRP14 pyrin domain reveal a conformational switch mechanism regulating its molecular interactions. Acta Crystallogr D Biol Crystallogr 70:2007-2018.
3. Westerveld GH et al. (2006) Mutations in the testis-specific NALP14 gene in men suffering from spermatogenic failure. Hum Reprod 21:3178-3184.