TYK2-Gen

TYK2 (Tyrosinkinase 2) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 19p13.2 lokalisiert ist. Das kodierte Protein, eine Tyrosinkinase-die zu den Januskinasen (JAKs) gezählt wird, interagiert mit der zytoplasmatischen Domäne von Typ-I- und Typ-II-Zytokinrezeptoren und vermittelt Zytokinsignale durch Phosphorylierung von Rezeptoruntereinheiten. Außerdem ist es Bestandteil der Interferon-Signalwege Typ I und Typ III. Es ist anzunehmen, dass diese Tyrosinkinase eine Rolle in der antiviralen Immunität spielt.  Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist JAK1.

TYK2 ist als Suszeptibilitätsgen für einige Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen (AID) anerkannt.

Sieben TYK2-Varianten wurden bei Europäern mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Dies betrifft:

• den Typ-I-Diabetes (T1D)
• die Psoriasis
• die Multiple Sklerose und
• das Hyperimmunoglobulin-E-Syndrom (HIES; primärer Immundefekt mit erhöhtem IgE)
• die Immundefizienz 35 (OMIM: 611521; autosomal rezessiv vererbte primäre Immundefizienz, die durch rezidivierende Hautabszesse, Pneumonie und stark erhöhtes Serum-IgE gekennzeichnet ist. Sie wird als Variante des Hyper-IgE-Syndroms aufgefasst)

Zu den Signalwegen dieser Genfamilie gehören Interleukin-1 Signalwege. Gene Ontology (GO)-Annotationen, die mit diesem Gen in Verbindung stehen, umfassen Transferase-Aktivität, Übertragung von phosphorhaltigen Gruppen und Protein-Tyrosin-Kinase-Aktivität.

Deucravacitinib ist ein oraler, selektiver, allosterischer Tyrosinkinase 2 (TYK2)-Inhibitor, der eine Zulasung bei der Psoriasis erhalten hat. TYK2-Inhibitoren stellen eine neue Klasse kleiner Moleküle mit einem einzigartigen Wirkmechanismus dar. TYK2 ist eine intrazelluläre Kinase und vermittelt die Signalübertragung von Interleukin 23 (IL-23) und anderen Zytokinen, die an der Psoriasis-Pathogenese beteiligt sind. Deucravacitinib bindet hochselektiv an TYK2 und hemmt dadurch die Signalübertragung von IL-23, IL-12 und Typ-1-Interferonen (IFN) sowie deren nachgeschaltete Funktionen. Dadurch werden inflammatorische Prozesse bei Plaque-Psoriasis kontrolliert.

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