Immundefizienz 35

Die Immundefizienz 35 ist eine seltene , autosomal rezessiv vererbte primäre Immundefizienz, die durch rezidivierende Hautabszesse, Pneumonie und stark erhöhtes Serum-IgE gekennzeichnet ist. Sie wird als Variante des Hyper-IgE-Syndroms aufgefasst und durch eine Mutation im TYK2-Gen hervorgerufen.

Minegishi et al. (2006) beschrieben einen 22-jährigen Japaner, bei dem klinisch ein autosomal rezessives Hyper-IgE-Syndrom (HIES) diagnostiziert wurde, ein primärer Immundefekt, der durch rezidivierende Hautabszesse, Lungenentzündung und stark erhöhtes Serum-IgE gekennzeichnet ist. Der Patient war in der Anamnese empfindlich gegenüber verschiedenen Mikroorganismen, einschließlich Viren, Pilzen und Mykobakterien. Er hatte eine Episode einer Bacille Calmette-Guerin (BCG)-Infektion im Alter von 22 Monaten und eine Non-Typhi-Salmonellen-Gastroenteritis im Alter von 15 Jahren.

Woellner et al. (2007) bemerkten, dass der von Minegishi et al. (2006) berichtete Patient mit TYK2-Mangel klinische Merkmale aufwies, die für autosomal rezessive HIES untypisch sind, einschließlich BCG-Lymphadenitis und nicht-typhische Salmonelleninfektion.

Kilic et al. (2012) berichteten über einen türkischen Jungen von blutsverwandten Eltern, der sich im Säuglingsalter mit einer disseminierten BCG-Infektion vorstellte. Laboruntersuchungen zeigten ein leicht erhöhtes Serum-IgE. Im Alter von 8 Jahren entwickelte er eine Neurobrucellose mit bleibenden neurologischen Folgen, gefolgt von einem Herpes zoster im Alter von 11 Jahren. Er hatte kein Hinweise auf eine Atopie, kein Asthma und keine Pilzinfektionen der Haut oder Schleimhäute. Kilic et al. (2012) bemerkten, dass sich der Phänotyp bei diesem Patienten mit dem von Minegishi et al. (2006) berichteten Patienten überschnitt, sich aber leicht von diesem unterschied.

Kreins et al. (2015) berichteten über 6 Patienten aus 4 nicht verwandten Familien mit IMD35. Die Patienten stammten aus verschiedenen Ländern, darunter Marokko, Iran und Argentinien. Alle erhielten eine BCG-Impfung, und reagierten mit systemischen Reaktionen darauf. Ein Patient stellte sich im Alter von 13 Jahren mit disseminierter extrapulmonaler Tuberkulose vor, nachdem er bei der Geburt geimpft worden war. Andere entwickelten nach der Impfung im Säuglingsalter eine lokalisierte BCG-Lymphadenopathie. Ein Patient zeigte nie eine unerwünschte Reaktion auf die BCG-Impfung, hatte aber disseminierte kutane herpetische Läsionen in Verbindung mit einer aseptischen Herpesmeningitis. Ein weiterer Patient hatte rezidivierende Otitis und Harnwegsinfektionen sowie Asthma und Ekzeme, war aber im Alter von 15 Jahren noch am Leben. Keiner der Patienten hatte dokumentierte pyogene Infektionen, einschließlich Staphylokokkeninfektionen, oder Pilzinfektionen, einschließlich mukokutaner Candidiasis.

1. Kilic S S et al.(2012) A patient with tyrosine kinase 2 deficiency without hyper-IgE syndrome. J. Pediat. 160: 1055-1057
2. Krein  AY et al.(2015) Human TYK2 deficiency: mycobacterial and viral infections without hyper-IgE syndrome. J. Exp. Med 1641-1662.
3. Minegishi, Y., Saito, M., Karasuyama, H. Response: the hyper IgE syndrome and mutations in TYK2. (Letter) Immunity 226: 536 only, 2007.
4. Minegishi Y et al.(2006) Human tyrosine kinase 2 deficiency reveals its requisite roles in multiple cytokine signals involved in innate and acquired immunity. Immunity 25: 745-755
5. Woellner C et al.(2007) The hyper IgE syndrome and mutations in TYK2. (Letter) Immunity 26: 535.