TNFRSF1A-Gen

Das TNFRSF1A-Gen (TNFRSF1A  steht für „TNF Receptor Superfamily Member 1A“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 12p13.31 lokalisiert ist.

Das TNFRSF1A-Gen kodiert ein Mitglied der TNF-Rezeptor-Superfamilie, den Tumornekrose-Faktor-Rezeptor Superfamilienmitglied 1A (TNFRSF1A), auch bekannt als Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor 1 (TNFR1) bzw. CD120a.

TNFRSF1A ist ein ubiquitärer Membranrezeptor, der Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNFα) bindet (s.Abb.). Das kodierte Rezeptorprotein kommt in membrangebundener und löslicher Form vor. Das Rezeptorprotein interagiert mit membrangebundenen bzw. löslichen Formen seines Liganden, dem Tumornekrose-Faktor alpha.

Die Bindung des membrangebundenen Tumornekrosefaktors alpha an seinen Rezeptor führt zur Trimerisierung und Aktivierung des Rezeptors (s. Abb.), der eine Rolle beim Zellüberleben, bei der Apoptose und bei Entzündungen spielt. Die proteolytische Verarbeitung des kodierten Rezeptors führt zur Freisetzung der löslichen Form des Rezeptors. Diese zirkulierende Rezeptorpartie kann mit dem freien Tumornekrosefaktor-alpha interagieren, und ist in der Lage auf diese Weise Entzündungen zu hemmen.

Das Adaptermolekül FADD rekrutiert Caspase-8 an den aktivierten Rezeptor. Der daraus resultierende Signalkomplex (DISC) führt eine proteolytische Aktivierung von Caspase-8 durch, die die nachfolgende Kaskade von Caspasen (Aspartat-spezifische Cysteinproteasen) einleitet, die die Apoptose vermittelt.

Mutationen in diesem Gen liegen dem Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziierten periodischen Syndrom (TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Fieber-Syndrom/TRAPS) zugrunde, das durch Fieber, Magen-Darm-Beschwerden und weiteren inflammatorischen Merkmalen gekennzeichnet ist.

Mutationen in diesem Gen werden auch mit Multipler Sklerose bei menschlichen Patienten in Verbindung gebracht.

Zu den verwandten Signalwegen gehören Zytokin-Signalwege im Immunsystem und IL-4-Signalwege.

1. Kusuhara K et al. (2004) Tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome with a novel mutation in the TNFRSF1Agene in a Japanese family. Eur J Pediatr 163: 30-32

2. Steiner JD et al. (2023) A novel TNFRSF1A mutation associated with TNF-receptor-associated periodic syndrome and its metabolic signature. Rheumatology (Oxford) 62:3459-3468.

3. Takada K et al. (2003) Favorable preliminary experience with etanercept in two patients with the hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome. Arthritis Rheum 48: 2645-2651
4. Toro JR (2000) Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome. Arch Dermatol 136: 1487–1494
5. Williamson LM, Hull D, Mehta R, Reeves WG, Robinson BHB, Toghill PJ (1982) Familial hibernian fever. Quart J Med 51: 469-480