TLR1-Gen

Das TLR1-Gen (TLR1 steht für: Toll Like Receptor 1) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 4p14 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden Transkripte unterschiedlicher Länge festgestellt, die vermutlich auf die Verwendung einer alternativen Polyadenylierungsstelle und/oder auf alternatives Spleißen zurückzuführen sind.  Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist TLR6.  

Das von dem TLR1-Gen kodierte Protein,  der Toll-Like-Receptor 1, gehört zur Familie der Toll-like-Rezeptoren (TLR), die eine grundlegende Rolle bei der Erkennung von Krankheitserregern und der Aktivierung der angeborenen Immunität spielen. TLRs sind von Drosophila bis zum Menschen hoch konserviert und weisen strukturelle und funktionelle Ähnlichkeiten auf. Sie erkennen pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs), die auf Infektionserregern exprimiert werden, und vermitteln die Produktion von Zytokinen, die für die Entwicklung einer wirksamen Immunität notwendig sind. TLRs existieren in der Regel als Homodimere (Heterodimere wurden berichtet) und sind auf Immunzellen, Makrophagen, B-Lymphozyten und Mastzellen zu finden.

Die verschiedenen TLRs weisen unterschiedliche Expressionsmuster auf, was sich auch in der Art der entzündlichen Infiltrate zeigt (z.B. ist die Plasmaelle eine indikative Zellen für Spirochätosen).   

Der TLR1- Protein-Rezeptor beteiligt sich an der angeborenen Immunantwort auf mikrobielle Erreger. Erkennt spezifisch diacylierte und triacylierte Lipopeptide. Er Kooperiert mit dem TLR2-Rezeptorprotein, um die angeborene Immunantwort auf bakterielle Lipoproteine oder Lipopeptide zu vermitteln (Lancioni CL et al. 2011). Das Rezeptorprotein TLR1 bildet mit TLR2 und CD14 einen Aktivierungscluster TLR2:TLR1:CD14 als Reaktion auf triacylierte Lipopeptide. Dieser Cluster löst die Signalübertragung von der Zelloberfläche aus und wird anschließend über einen von Lipid-Traft abhängigen Weg zum Golgi-Apparat geleitet (Triantafilou M et al. 2006).

TLR1 wirkt über MYD88 und TRAF6 und führt zur NF-kappaB-Aktivierung, Zytokinsekretion und Entzündungsreaktion.

Das TLR1-Gen wird ubiquitär exprimiert, und zwar in höherem Maße als andere TLR-Gene. Zu den Krankheiten, die mit TLR1 assoziiert sind, gehören u.a. Lepra, Borreliosen, rheumatoide Arthritis.

1. Lancioni CL et al. (2011) Mycobacterium tuberculosis lipoproteins directly regulate human memory CD4(+) T cell activation via Toll-like receptors 1 and 2. Infect Immun 79:663-673.
2. Triantafilou M et al. (2006) Membrane sorting of toll-like receptor (TLR)-2/6 and TLR2/1 heterodimers at the cell surface determines heterotypic associations with CD36 and intracellular targeting. J Biol Chem 281:31002-31011.
3. Zhao H et al. (2019) Borrelia burgdorferi basic membrane protein A initiates proinflammatory chemokine storm in THP 1-derived macrophages via the receptors TLR1 and TLR2. Biomed Pharmacother 115:108874.