PLCB4-Gen

Das PLCB4-Gen (PLCB4 steht für: Phospholipase C Beta 4) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 20p12.3-p12.2 lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist PLCB1.

Das von diesem Gen kodierte Protein katalysiert die Bildung von Inositol-1,4,5-Trisphosphat und Diacylglycerin aus Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat. Diese Reaktion nutzt Calcium als Kofaktor und spielt eine wichtige Rolle bei der intrazellulären Übertragung vieler extrazellulärer Signale in der Netzhaut. Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren. Phospholipasen sind eine Gruppe von Enzymen, die Phospholipide in Fettsäuren und andere lipophile Moleküle hydrolysieren. Es gibt vier Hauptklassen: Phospholipase A, Phospholipase B, phosphoinositidspezifische Phospholipase C und Phospholipase D.

Zu den Krankheiten, die mit PLCB4 assoziiert sind, gehören das Auriculocondylar-Syndrom. Das Auriculocondylar-Syndrom ist eine seltene genetische Dysostose, die die kraniofaziale Entwicklung beeinträchtigt. Es ist gekennzeichnet durch beidseitige Fehlbildungen der äußeren Ohren, Hypoplasie der Unterkieferkondylen, Mikrostomie, Mikrognathie, Mikroglossie und Gesichtsasymmetrie. Weitere Erscheinungsformen sind Hypotonie, Ptosis, Gaumenspalte, volle Wangen, Entwicklungsverzögerung, Hörstörungen und Atemnot. Die Erkrankung umfasst missgebildete Außenohren, einschließlich einer ausgeprägten Fragezeichenform, schalenförmige Ohren, enge Gehörgänge und gedrehte Ohren. Anomalien des Unterkiefers sind häufig, mit Merkmalen wie Mikrognathie und Fehlfunktion des Kiefergelenks. Weitere Merkmale können vorstehende Wangen, Mikrostomie, Gesichtsasymmetrie und Gaumenspalten sein. Die phänotypische Variation kann innerhalb und zwischen Familien erheblich sein.

Blauer Naevus: Nachweislich sind bei blauen Naevi wie auch bei Aderhautmelanomen häufig GNAQ- und GNA11-Mutationen. Bei Aderhautmelanomen, die keine GNAQ- oder GNA11-Mutationen aufweisen, wurden wiederkehrende CYSLTR2- und PLCB4-Mutationen festgestellt. Alle vier Gene (GNAQ, GNA11, CYSLTR2 und PLCB4) kodieren für Proteine, die an demselben Signalweg beteiligt sind, der durch (aktivierende) Mutationen in diesen Genen aktiviert wird (Möller I et al.2017).

Aktivierte Phosphatidylinositol-spezifische Phospholipase-C-Enzyme katalysieren die Produktion der Second Messenger-Moleküle Diacylglycerin (DAG) und Inositol-1,4,5-Trisphosphat (IP3), die an G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Signalwegen beteiligt sind. PLCB4 ist ein direkter Effektor des Endothelin-Rezeptor-Signalwegs, der eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung der Unterkiefer- und Mittelohrstrukturen spielt (Kanai SM et al. 2022).

1. de la Fouchardiere A (2023). Blue naevi and the blue tumour spectrum. Pathology 55:187-195.
2. Kanai SM et al. (2022) Auriculocondylar syndrome 2 results from the dominant-negative action of PLCB4 variants. Dis Model Mech 15:dmm049320.
3. Möller I et al.(2017) Activating cysteinyl leukotriene receptor 2 (CYSLTR2) mutations in blue nevi. Mod Pathol 30: 350-356