Der Begriff »paraneoplastisch« wurde erstmals von Guichard und Vignon 1949 angewendet, um damit die multiplen Nervenausfälle bei einer Patientin mit einem Zervix-Karzinom in einen pathophysiologischen Zusammenhang mit ihrer malignen Erkrankung zu bringen.
Als Paraneoplastische Syndrome wird eine heterogene Gruppe unterschiedlicher Symptomenkomplexe bezeichnet, die nicht unmittelbar durch den Tumor selbst oder durch seine Metastasen verursacht werden, die aber kausal oder formalgenetisch an das Vorhandensein des Tumors gebunden sind.
Die Symptomenkomplexe werden einerseits durch eine parakrine Veränderung des umgebenden Mikromilieus des Tumors (durch parakrin sezernierte Mediatoren und Hormone) hervorgerufen, und andererseits durch humorale Tumorprodukte, die Einfluss auf andere Organe nehmen. Die klinisch-morphologisch erkennbaren paraneoplastischen Symptome sind nur in wenigen Fällen spezifisch und damit direkt erkennbar. Sie sind auch nicht an den Sitz des Tumors oder seiner Metastasen gebunden, korrelieren jedoch häufig in ihrer Ausprägungsstärke mit dem Verlauf der Tumorerkrankungen. Sie manifestieren sich vor oder während eines Tumorleidens, können jedoch auch diesem unter Umständen langzeitig vorausgehen. Somit ist ihnen auch eine wichtige Rolle als Indikatoren zur Früherkennung des malignen Grundleidens zugewiesen, insbesondere im Hinblick auf die möglicherweise noch kurative Behandlung eines Primarius. Paraneoplastische Symptome können sich auch nach der Entfernung des Primärtumors und seiner potenziellen Metastasen, oder nach erfolgreicher Chemo- und Radiotherapie wieder zurückbilden.
Die nephrogenen paraneoplastischen Syndrome können wie folgt unterteilt werden:
Glomeruläre Erkrankungen
Tubulointerstitielle Störungen
Mikrovaskuläre Erkrankungen
Störungen von Wasser- und Elektrolyt-Haushalt
Die Pathogenese der paraneoplastischen Syndrome bleibt häufig unklar. Jedoch entstehen die Symptome wahrscheinlich sekundär aufgrund von Substanzen, die vom Tumor sezerniert werden, oder als Ergebnis einer Antikörperbildung gegen Tumorzellen, die mit anderem Gewebe kreuzreagieren. Die Symptome können in jedem Organsystem auftreten.
Glomeruläre Erkrankungen: Diese manifestieren sich mit den typischen Zeichen einer Glomerulopathie mit meist schwerer Proteinurie (häufig als nephrotisches Syndrom mit einer Proteinausscheidung > 3,5 g pro Tag, Ödemen, Hypalbuminämie und Hyperlipidämie), Hämaturie mit nephritischem Sediment oder auch mit dem Neuauftreten einer Hypertonie bzw. einer Niereninsuffizienz. Tumorassoziierte Glomerulopathien treten vorwiegend nach dem 40. Lebensjahr auf und können einer erster Hinweis auf das Vorliegen einer Neoplasie sein. In dieser Altersgruppe findet sich bei Erstmanifestation eines nephrotischen Syndroms eine jährliche Malignominzidenz von 0,8 % (Brueggemeyer et al. 1987).
Tubulointerstitielle Störungen: Tubuläre Schädigungen treten im Zusammenhang mit einzelnen malignen Erkrankungen sehr häufig auf und werden durch unterschiedliche pathogenetische Mechanismen verursacht. Sie manifestieren sich meist durch zunehmende Niereninsuffizienz oder Störungen tubulärer Partialfunktionen.
Mikrovaskuläre Erkrankungen:
Störungen von Wasser- und Elektrolyt-Haushalt:
Therapeutisch steht bei allen tumorassoziierten Glomerulopathien die Behandlung der Grundkrankheiten im Vordergrund. Spezifische Therapiemaßnahmen wie eine Immunsuppression erfolgen ausschließlich im Rahmen einer gegebenenfalls erforderlichen Chemotherapie des Tumors. Begleitend kann eine Hypertonieeinstellung erforderlich werden. Der Einsatz von Nierenersatzverfahren bei dialysepflichtiger Niereninsuffizienz muß vor dem Hintergrund der individuellen Prognose diskutiert werden.
Myelomniere: Ein spezifischer Therapieansatz für die Behandlung der Myelomniere wird mit der Plasmapherese verfolgt. Beim Vorliegen einer sehr hohen Paraproteinämie soll damit die tubuläre Paraproteinlast reduziert und so die Progression der Niereninsuffizienz vermindert werden. Der Erfolg dieser Intervention ist jedoch noch nicht endgültig gesichert (Moist et al. 1999). Dagegen ist die Indikation zur Plasmapherese beim Vorliegen eines Hyperviskositätssyndroms unumstritten. Auch der Einsatz der Nierenersatztherapie ist bei gegebener, individueller Prognose etabliert, da das Gesamtüberleben der Patienten unabhängig vom Grad einer vorliegenden Niereninsuffizienz ist (Sharland et al. 1997).