IL6R-Gen
Synonym(e)
Definition
Das IL6R-Gen (IL6R steht für „Interleukin 6 Rezeptor“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 1q21.3 lokalisiert ist. Das IL6R-Gen kodiert eine Untereinheit des Interleukin 6 (IL6)-Rezeptorkomplexes. In diesem Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten identifiziert, die verschiedene Isoformen kodieren. Ein Pseudogen dieses Gens befindet sich auf Chromosom 9.
Allgemeine Information
Die Interaktion von Interleukin 6 mit dem membrangebundenen IL6R/ IL6ST Rezeptrokomplex stimuliert die "klassische Signalgebung", wobei die örtlich begrenzte Expression des IL6R die klassische IL6-Signalgebung auf wenige Gewebe wie die Leber und einige Zellen des Immunsystems beschränkt.
Die Signalübertragung über den membrangebundenen IL6R ist hauptsächlich regenerativ und entzündungshemmend. Transformiert Treibt naive CD4(+)-T-Zellen durch "Cluster-Signalisierung" durch dendritische Zellen in die Th17-Linie.
Die lösliche Form des IL6-Rezeptors (sIL6R) wirkt als Agonist der IL6-Aktivität. Der IL6/sIL6R-Komplex (Hyper-IL6) bindet an IL6ST/gp130 auf Zelloberflächen und induziert die Signalübertragung auch auf Zellen, die keinen membrangebundenen IL6R exprimieren. Dieser Prozess wird als IL6-'Trans-Signaling' bezeichnet. Der lösliche IL6-Rezeptor (sIL6R) ist ursächlich für die proinflammatorischen Eigenschaften von IL6. Er ist weiterhin ein wichtiger Akteur bei der Entwicklung chronischer Entzündungskrankheiten. Im Komplex mit IL6 ist er für die Induktion der VEGF-Produktion erforderlich und spielt eine schützende Rolle bei Leberverletzungen. Trans-Signaling' im zentralen Nervensystem reguliert die Energie- und Glukosehomöostase.
Hinweis(e)
Die von IL6R kodierte Rezeptor-Untereinheit bindet nur mit geringer Affinität an IL6, leitet jedoch über diese Bindung kein Signal weiter. Die Signalaktivierung erfordert eine Assoziation mit dem „Interleukin 6 signal transducer“ IL6ST.
Die Komplexierung führt zur Regulierung der Immunantwort, der Akutphasenreaktionen und der Hämatopoese.
Eine dysregulierte Produktion von IL6 und seines Rezeptors wird mit der Entstehung vieler Krankheiten in Verbindung gebracht:
- Multiples Myelom
- Autoimmunerkrankungen
- Prostatakrebs.
- Mutationen in IL6R sind mit dem Hyper-IgE-Infektions-Syndrom 5 (HIES5) assoziiert.
Literatur
- Spencer S et al. (2019) Loss of the interleukin-6 receptor causes immunodeficiency, atopy, and abnormal inflammatory responses. J Exp Med 216: 1986-1998.